舌癌发生率高[1],预后差,常采用手术为主的综合治疗方式.由于位置特殊,手术切除范围受限,且易毁损容貌.寻找有效的治疗药物十分迫切.熊果酸(ursolic acid,UA)是一种三萜类化合物,具有抑制肿瘤生长、诱导癌细胞分化的作用.目前国内、外尚无关于UA作用于舌癌的报道,本文应用不同浓度的UA作用于人舌癌Tca8113细胞,探讨其对舌癌细胞增殖和凋亡的影响.
紫杉醇作为一种抗微管新药,在头颈部肿瘤的临床治疗中已取得初步疗效.本实验观察紫杉醇对人喉癌Hep-2细胞株的细胞毒性作用,对其诱导的细胞周期阻滞和细胞凋亡进行探讨,旨在为该药的临床开发提供理论依据.
放射治疗是鼻咽癌等头颈肿瘤的主要治疗手段之一,放射性唾液腺损伤是其常见的并发症[1].至今放射性唾液腺损伤的发生机制仍未完全明确,且缺乏有效的、简便易行的防治手段.
随着工业化的进展,噪声性聋(noise-induced hearing loss,NIHL)日益受到人们的重视,明确其发病机制是防治NIHL的关键所在.近年来,有学者发现细胞凋亡是噪声性耳蜗损伤的途径之一[1].为了探讨细胞凋亡在NIHL的可能致病机制,我们建立了NIHL的动物模型,应用免疫组化方法检测Caspase-9及Caspase-3在噪声暴露不同时期大鼠耳蜗中的表达规律.
BTF3是一种通用的转录因子，是RNA聚合酶II转录起始所必需的因子。近年来，更多的研究将焦点聚集在BTF3基因对于恶性肿瘤的影响上面，发现BTF3基因不仅在多种恶性肿瘤中都有过表达的现象出现，还会影响一些肿瘤相关基因的表达量，从而影响肿瘤的形成与发展。本文对BTF3基因的功能、调控通路，以及在恶性肿瘤中的研究现状作一综述。
耳蜗螺旋神经节细胞是听神经传入初级神经元,与听觉信息的传输过程密切相关,它的损伤程度直接反映了听力的受损程度.临床上多种损伤因素如耳毒性药物、强噪声、缺血等均可诱导其出现凋亡.目前研究耳蜗螺旋神经节细胞的损伤机制主要包括线粒体损伤、神经递质的改变、细胞凋亡途径的激活和离子通道改变等方面,而相应的从降低活性氧的浓度、抑制信号传导通路的相关环节、转基因技术和利用神经因子来探讨保护已受损或者残余的螺旋神经节细胞,指导临床有效用药,以期达到最低的损伤程度和最佳的疗效.
caspase蛋白酶家族自1993年被陆续发现以来,已逐渐成为争相研究的热点,现已有14种之多,其中caspase-3作为重要的凋亡效应因子更成为关注的焦点.但在大量相关文献中,与耳鼻咽喉科有关的研究并不多.本文就caspase-3的最新研究进展和近几年其在耳鼻咽喉科的研究进行综述.
中耳胆脂瘤是慢性化脓性中耳炎的一种类型,其特征是中耳腔内存在高度增殖的角化鳞状上皮和邻近骨质的破坏以及细胞的加速凋亡.以往关于中耳胆脂瘤的研究主要集中于上皮细胞的高度增生和骨质破坏等方面,而有关中耳胆脂瘤细胞凋亡的报道较少,本文就几种凋亡相关基因在中耳胆脂瘤细胞凋亡中的作用研究做一综述.
中耳胆脂瘤上皮具有异常增殖的能力,在某些基因、蛋白、细胞因子的调控下,其凋亡能力亦显著增强.先后有多种基因被发现在胆脂瘤上皮中存在异常表达,其中既有促进细胞增殖的基因,如c-myc、c-jun、Ras;也有促进细胞凋亡的基因,如Erb-2、p53、p27.本文就近年来胆脂瘤上皮增殖与凋亡的基因调控研究进展进行综述.
胆脂瘤上皮细胞增殖与凋亡涉及细胞的化学介质信息分子、信息传导、基因调控等方面因素,本文就这些因素及其对上皮细胞增殖、凋亡及骨质破坏的影响进行综述.
氧自由基的产生及继发性细胞损伤过程在细胞凋亡过程中起重要作用.细胞凋亡是内耳感觉上皮毛细胞损伤的一种重要方式.但它们之间存在何种有机联系呢?本文着重就耳蜗氧自由基中毒与毛细胞凋亡的关系作一综述.
凋亡蛋白抑制因子(inhibitor of apoptosis protein,IAP)是一类重要的抗细胞凋亡因子,与肿瘤的发生和发展密切相关.Livin是新近发现的IAP家族成员,主要通过抑制Caspases途径等机制发挥强大的抗凋亡能力,不仅特异性高表达于人的胚胎组织及大多数人类肿瘤组织,在一些非肿瘤性疾病中也发现其异常表达.下调Livin的表达能够增加细胞凋亡率、抑制肿瘤生长和增加肿瘤细胞对化疗药物的敏感性.Livin的特异性表达有可能为这些疾病的早期诊断和基因、蛋白、免疫靶向治疗提供新方向.
自IL-15发现以来,国内外对其结构及生物活性进行了深入的研究.发现IL-15参与了众多的炎症反应过程,对多种炎性细胞的增殖、活性有着重要的调节作用,并且通过对IL-15的作用机制的研究使阻断IL-15的效应来治疗某些炎症性疾病成为可能.本文就国外对IL-15对肥大细胞、嗜酸性粒细胞及中性粒细胞的调节作用的研究进展进行综述.
Survivin是新近发现的一种凋亡抑制因子,1997年由Ambrosini等发现,已经发现几乎所有恶性肿瘤中survivin mRNA及蛋白均呈过量表达,成为肿瘤凋亡抵制研究的热点和分子靶向治疗的明星分子.近来,Survivin介导的凋亡抑制的炎症效应也开始进入学者们的视野,本文将重点关注这方面的最新进展.
Survivin是一种新的凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis,IAP).Survivin具有抑制细胞凋亡的作用,其在细胞的有丝分裂和胞质分裂中起重要作用.其最大的特点是在胚胎组织和大多数恶性肿瘤中呈过表达,并与部分恶性肿瘤的分级、分期、复发和预后有关.有望成为肿瘤治疗的新靶点.本文综述了survivin蛋白的结构和功能,以及在常见肿瘤和头颈部肿瘤中的表达和其意义.
核转录因子-κB(nuclear factor kappaB,NF-κB)是由多种转录因子所组成的一个蛋白家族,参与多种生物应答及调节.NF-κB经不同的程序来调节靶基因的表达,与肿瘤细胞的增殖、凋亡、浸润及转移关系密切.目前,针对NF-κB这一靶点来研究肿瘤的综合治疗已成为当前的热点.本文就其与头颈肿瘤的关系作一综述.
变态反应性疾病的一个重要特征是组织内大量嗜酸性细胞浸润,嗜酸性细胞在变应性鼻炎、哮喘等变态反应性疾病中的作用日益引起人们的重视,随着对嗜酸性细胞结构及功能的逐步深入认识和了解,嗜酸性细胞在变应性疾病发展中的作用值得进一步探讨.
药物耳毒性是造成内耳前庭、耳蜗上皮细胞损伤的重要因素,表现为多种损伤方式.本文就药物耳毒性的机制和损伤方式作一综述,着重就药物耳毒性与细胞凋亡的关系进行探讨.
有关环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)及其抑制剂在肿瘤中的作用机制研究已经相当广泛,对于其在头颈鳞状细胞癌中的研究也越来越深入,目前认为COX-2参与肿瘤发生的机制可能与多个环节有关.本文主要综述了COX-2及其抑制剂在头颈部鳞状细胞癌细胞增殖和凋亡中的作用机制,并对COX-2抑制剂抗肿瘤依赖和非依赖COX-2途径进行探讨.
凋亡是细胞生长发育过程中一个重要的生命现象,而目前发现的一组Caspase家族蛋白酶参与了凋亡的各个时期,是细胞凋亡途径的核心成分.铂类药物耳毒性损伤目前是临床面临的一个重要问题,直接涉及药物治疗肿瘤的矛盾.其病理改变主要表现为毛细胞的凋亡.因此,对Caspase家族的认识及研究将有助于人们合理的利用对细胞凋亡的调控达到治疗铂类药物耳毒性损伤的目的.
许多内耳疾病中均可检测到不同程度的毛细胞凋亡及相关的信号转导途径和基因的表达调控,而活性氧也在耳蜗组织损伤中发挥重要作用.本文对活性氧与内耳组织损伤、内耳细胞凋亡及其相关信号转导和基因调控和两者之间的关系等方面进行综述.
各种生物理化因素引起的内源性和/或外源性凋亡启动信号均可诱导内耳细胞发生凋亡,但其凋亡途径却不尽相同.本文将对内耳细胞凋亡及其凋亡途径进行阐述,以明确内耳损伤机制.
顺铂是常用的化疗药物,但具有耳毒性,在很多应用高剂量顺铂治疗的患者中出现听力损失的症状.在动物实验和人的颞骨研究中也发现,顺铂可导致耳蜗多部位损伤.听力损伤的机制可能是活性氧(reactive oxygen species,ROS)产生过多等的原因激发了细胞凋亡.调控细胞凋亡级联反应下游的凋亡蛋白因子可望阻止细胞凋亡和听力损失.本文对顺铂耳毒性及XIAP预防顺铂耳毒性损伤的可能机制进行综述.
活性氧是在代谢过程中产生的一系列具有较强氧化能力的物质,它参与诱导耳蜗细胞凋亡已成为目前耳科界的共识,但其具体的诱导机制尚不十分清楚,本文对活性氧诱导细胞凋亡的过程以及应用抗氧化剂和自由基清除剂抑制细胞凋亡进行综述,以期加深大家对活性氧及毛细胞凋亡之间的认识.
细胞凋亡是自然发生的细胞死亡过程,受基因调控,在多细胞生物的发育过程起重要作用.caspase家族是一组结构特征相似的半胱氨酸蛋白酶,细胞凋亡的发生与caspase家族成员的活化有直接关系.本文介绍caspase家族在药物致耳毒性损伤过程中所起的作用.
对机体衰老的研究一直吸引着众多学者的目光,并取得了许多突破性的进展.尤其近年来通过对其机制的多角度探讨,对线粒体基因突变及氧化应激与衰老的密切关系进行了研究;老年性聋作为衰老表现之一,既与其相伴而行,也有自身的特点,各种探索性治疗提供了可能减轻或延缓其进程的措施.本文将对以上热点进行综述,为进一步的研究提供理论基础.
Caspase蛋白酶是执行细胞凋亡的主要酶类.正常情况下,caspase以无活性的酶原形式存在于细胞中,当有凋亡刺激因素时可被激活,经不同的途径引起细胞凋亡.本文就caspase家族的结构、特性、活化后效应及其在内耳细胞凋亡机制中所起的作用做一综述.
谷氨酸在中枢神经组织和内耳神经组织都是重要的兴奋性递质,其过量的释放可致兴奋毒性损伤.凋亡是谷氨酸致组织损伤的途径之一.其引起凋亡的机制包括线粒体途径和非线粒体途径.在内耳组织,过量的谷氨酸造成的兴奋毒性也可引起内毛细胞突触复合体的损伤,其具体的信号途径还需要进一步的探讨.
耳蜗螺旋神经节细胞(spiral ganglion cells,SGC)是听觉系统的第一级神经元,对听觉形成和言语识别至关重要,研究耳毒性药物对该类细胞的损伤机制颇具意义.目前的研究主要从自由基细胞毒性、细胞凋亡、细胞膜离子通道变化等方面探讨耳毒性药物对螺旋神经节细胞的损伤机制.本文从自由基细胞毒性、细胞凋亡、细胞膜离子通道等方面对SGC在药物中毒性聋中的损伤机制进行综述.
听皮层神经元细胞的凋亡是指在特定的内源和外源信号诱导下,其死亡途径被激活,并在有关基因的调控下发生的程序性死亡过程.凋亡的步骤包括启动和执行两个部分,主要涉及细胞色素C和Caspase,两者彼此独立却互为相关.本文就近年来国内外的相关研究予以综述.
