木糖醇是一种具有营养价值的甜味物质,是多元醇中最甜的甜味剂,同时也是人体糖类代谢的正常中间体.在自然界中,木糖醇广泛存在于各种水果和蔬菜,但含量很低.商品木糖醇是用玉米芯、甘蔗渣等农业作物,经过深加工而制得的,是一种天然健康的甜味剂、广泛适用于口香糖、巧克力、硬糖、低糖(无糖)食品的甜味剂.
咖啡因（caffeine）为黄嘌呤生成物碱，咖啡因具有兴奋心脏、中枢神经系统；抗氧化，舒张血管，松弛平滑肌等生理作用。近年来咖啡因在食品工业和药物中应用日益广泛，咖啡因合成工艺线路中，中间体二甲-DAU由二甲-NAU氢化反应生成，此反应为咖啡因合成线路中主要杂质产生源，结合作者的实践工作，对二甲-NAU氢化反应工艺研究进行介绍。
氯丙烯是一种重要的有机化工中间产品,它与次氯酸反应再经碱处理生成环氧氯丙烷.环氧氯丙烷是合成甘油的中间体,也是生产环氧树脂、氯醇橡胶、表面活性剂、稳定剂、医用药品等的重要原料.氯丙烯自从本世纪40年代合成以来,在有机合成、医药、农药、合成树脂等工业被广泛应用[1].我国自70年代开始生产氯丙烯,生产厂家主要分布在沈阳、济南、岳阳、上海等地的化工厂或石油化工厂.目前国内年产量约25 000 t,济南地区产量占全国80%以上[2].
本次主要对卡培他滨关键中间体精制工艺的优化研究方案进行分析，首先选取仪器以及实验材料，然后进行有效地提取以及洗涤，沉淀除去杂质，结晶得出精制产品。
食品中使用合成食用色素可以弥补因光线、空气、加热等原因引起的脱色,以提高食品的感观和对消费者的吸引力.然而合成食品色素常以苯、甲苯、萘等化工原料经过磺化、硝化、卤化、偶氮化等一系列有机反应而制得,因中间体和有害物质的存在,合成食用色素具有一定的毒性.如偶氮类染料已被确定为不安全的,具有潜在的过敏反应、致癌性,[1,2]各国对合成食用色素都严格控制使用范围和使用量.
|编者按| 2005年5月30日在《化学与工程新闻》上发表了"关于精细化学品与中间体"的年度专辑.C&EN休斯顿的Ann M.Thayer博士详实阐述了化学制药工程方面的最新技术.全文主要介绍了微型反应器在精细化学合成领域的应用,高通量实验和平行方法,以及过程分析技术的应用.
目的:建立正天丸中挥发性成分的气相特征图谱,为该制剂的质量控制提供参考.方法:采用水蒸气蒸馏法提取正天丸中挥发性成分,通过气相色谱法对16批正天丸中挥发性成分进行分析,以相对保留时间为指标,建立正天丸挥发性成分的气相特征图谱,考察14批正天丸中间体和制剂特征图谱的差异性.结果:正天丸挥发性成分气相特征图谱指定了20个共有峰,确定了3个化学成分(阿魏酸、甲基丁香酚和藁本内酯).精密度、重复性、稳定性试验中共有峰相对保留时间RSD均＜0.1％;14批正天丸中间体挥发性成分气相图谱各共有峰相对保留时间RSD均＜0.1％,与制剂特征图谱相对保留时间差别不大.结论:建立的正天丸挥发性成分气相特征图谱特征性强、方法准确可靠、重复性好,可用于正天丸挥发性成分的质量控制.正天丸制备工艺成熟、稳定,制剂批间一致性良好.
目的:建立固肠止泻丸平行5波长HPLC指纹谱,鉴定固肠止泻丸及中间体质量,以主成分分析比较固肠止泻丸及中间体主要的药效物质变化.方法:以平行5波长HPLC梯度洗脱方法结合系统指纹定量法对12批固肠止泻丸及中间体的质量进行鉴定.运用主成分分析(PCA)对两者的药效物质特征峰进行区分.结果:以盐酸小檗碱为参照物峰,确定了21个共有峰.系统指纹定量法评价结果显示,除230 nm外,其他4个波长下测到的各批样品质量合格.PCA结果显示,固肠止泻丸制剂和中间体之间仍存在显著差异.与固肠止泻丸中间体特征指纹图谱相比,固肠止泻丸有9个成分峰在成药后含量显著降低.在13.05 min附近有2个峰消失.结论:建立了固肠止泻丸及中间体的HPLC指纹图谱.并比较了两者的差异.以系统指纹定量法评价中药制剂的质量,方法快捷、有效和可靠,为固肠止泻丸的整体质控提供了参考依据.
目的:建立高效液相色谱法测定红藤方中间体中异鼠李素-3-O-新橙皮糖苷的含量.方法:采用高效液相色谱法,ACE(R)C18色谱柱(4.6 mm× 250mm,5μm);流动相:乙腈-水-冰醋酸(14:79.4:0.6),流速:1.0 mL·min-1;检测波长:254 nm;柱温:20℃.结果:异鼠李素-3-O-新橙皮糖苷的线性为(0.040 4～2.02)μp,r=0.999 95,平均回收率为99.78%.RSD为1.09%.结论:方法简便.结果准确.
大王复心片是由丹参、人参、玄参等8味中药组成的,经现代工艺提取的全浸膏粉末制剂.其具有滋阴清火,养心安神等功效,用于各种原因所致的心功能低下和心衰恢复期.浸膏粉吸湿性大,易于结块液化,且流动性差,给生产和储存都带来了困难.片剂剂量准确,质量稳定,成本低,产量大,易携带、运输,服用方便.片剂的中间体为干颗粒,其质最的优劣对片剂的成型性有很大影响.本试验采用正交试验法,以颗粒收率为指标,优选天王复心片的制粒工艺条件,以堆密度、休止角、含水量及临界相对湿度为指标,评价干颗粒的成型质量[1].
目的:建立乌檀注射剂中间体指纹图谱.方法:Agilent-Extend C18柱,流动相为纯水～5%乙腈(0～10min),5%乙腈～50%乙腈(10～60min),50%乙腈～纯水(60～70min)梯度洗脱,流速0.7 mL·min-1,检测波长245nm.结果:精密度、稳定性、重复性试验中各共有峰相对保留时间和相对峰面积的RSD均＜3%,10批样品间具有很高的相似度.结论:本方法可以作为乌檀注射剂中间体的质量控制方法.
复方补骨脂缓释片由补骨脂和葛根两味药组成,具有补肾健脾,活血化瘀的功效,可用于骨质疏松症的防治,其有效组分为葛根总黄酮、补骨脂总香豆素及补骨脂总黄酮,针对这几类成分,对药材、中间体、制剂进行系统的指纹图谱研究,从整体上宏观的综合控制复方补骨脂缓释片的质量.
湖北贝母为百合科贝母属多年生草本植物湖北贝母Fritillaria hupehensis Hsiao et K.C.Hsia的干燥鳞茎[1],为<中国药典>2000年版所收载,具有镇咳、平喘、祛痰之功效,其活性成分为生物碱.息咳胶囊是由湖北贝母有效部位总生物碱制成的制剂,为了全面、有效地控制其质量,作者选择了总生物碱作为测定指标.有关生物碱的定量方法近年来多采用酸性染料比色法[2,3]和HPLC-ELSD[4-6],但后者只能测定单体生物碱,而总生物碱的含量测定仍然主要依靠前者.由于该方法的准确性受实验条件的影响很大,故作者对其实验条件进行了多方面的考察,并选择了最佳实验条件,为湖北贝母有效部位中间体及其制剂的质量控制提供了可靠的实验方法和理论依据.
多味药中间体: *将各单一植物的中间体(单煎而成)混合而制备:金银花和连翘中间体6 kg,含有3 kg的金银花中间体(1∶4固体提取物)和3 kg的连翘中间体(1∶6固体提取物).
溴敌隆原粉中有效成分的测定,用容量法和分光光度法无法将有效成分与其中间产物分离开,会造成分析误差.本文介绍用高效液相色谱(HPLC)测定溴敌隆原粉中有效成分,操作简单,生产中的原料及中间体可与被测物完全分离.
大隆(敌鼠隆)是目前国际上认为毒力最强的抗凝血杀鼠剂,具有靶谱广、毒力高、使用浓度低、对第一代抗凝血杀鼠药产生抗性的鼠类有效的特点[1],大面积灭鼠省工、省饵.大隆生产中如某个环节控制不严格,产品中就会出现中间体和杂质,影响其灭鼠效能.对杀鼠药进行质量检测,是灭鼠及鼠药生产中一个极其重要的环节.
黄姜学名盾叶薯蓣(Dioscorea Zingiberensis C.H.Wright),为薯蓣科薯蓣属(Dioscrea.L)草质缠绕性藤本植物[1].黄姜提取物中主要活性成分为薯蓣皂苷(Diosgenin),又称薯蓣皂素.研究表明,薯蓣皂苷具有溶血、降血脂、抗菌、消炎、脱敏、修复病变组织、刺激肝素细胞生长及促进胆汁分泌等作用[2].近年来国内外学者对薯蓣皂苷作为甾体激素药物和甾体避孕药的主要中间体的研究较多,但对其抗肿瘤的效果研究甚少,特别是对湖南省黄姜主要产区永州出产的黄姜暂无系统研究.本文以永州的黄姜为原材料,以其提取物进行体外抗肿瘤的实验.
在外科换药中,有些伤口需使用蝶形胶布,以帮助伤口早日愈合.本人在外科门诊从事换药工作两年余,对于如何应用好蝶形胶布,积累了一些经验教训.1方法及应用1.1方法取一长条形胶布,胶布的长、宽度据伤口的部位、长度、宽度而定.如下所图示,沿虚线剪开.把两小翼粘向中间体部,就做成一条一体两翼的蝶形状胶布.把做好的蝶形胶布中间体部接触皮肤面用酒精灯火焰烧酌消毒,消毒过程中要来回晃动,以免烧焦胶布.如果没有备用酒精灯,可以采用先用碘酒消毒,再用酒精脱碘的方法代替酒精烧酌消毒法.如果伤口较长和(或)较宽,则需用同法准备两条和(或)多条蝶形胶布.将伤口创面及周围皮肤消毒后,用蝶形胶布拉拢伤口两边缘,伤口内再用湿敷.
案例:曾有一家化工厂,生产农药的中间体--五氧化磷,使用原料有光气,完全是管道化生产,但有一次光气管道的阀门被冲开,大量的光气泄露,当时班长拿起阀门将其安回原处,阻止了泄露,但在场的四名工人,均发生了轻重不同的光气中毒,被送到医院抢救,但该院病床不够,需将一人转院,因三名女工又哭又闹,而班长比较安静,就将班长转到其他医院治疗,但己是严重肺水肿,抢救无效而死亡.
尽年来,有关干细胞的研究已经得到广泛的注意,肝卵圆细胞(HOC)被认为是肝脏干细胞的子代,是肝脏干细胞到成熟肝细胞的中间体,他既可以向胆管细胞分化,又可向肝细胞分化.目前认为肝卵圆细胞分为三型,Ⅰ型细胞体积较小,核大,胞质少,此为原始的卵圆细胞.Ⅱ型细胞体积稍大,胞质稍多,此为向胆管上皮分化的胆管样卵圆细胞.Ⅲ型细胞体积稍大,内含稍多粗面内质网,此为向肝细胞分化的肝细胞样卵圆细胞.肝卵圆细胞定位于赫氏小管区(Hering管)和胆管树终末处,与骨髓干细胞有大量共同的表面标志,受多种细胞因子的调控,已经在体外分离培养成功,并发现存在于肝癌组织中.肝卵圆细胞"成熟受阻"可能是导致原发性肝癌的原因之一,其向原发性肝癌转化的机制仍不清楚,可能是多个癌基因和/或抑癌基因共同调控的结果.本文就此研究进展作一综述.
随着系统生物医学思维模式的建立,现代医学的研究正由微观、实体的探索向宏观、系统的角度转变.代跗组学是继基因组学、转录组学、蛋白质组学后系统生物学的另一重要研究内容,是一种新的整体性的分析技术,用于研究牛命体所有代谢物及中间体种类、数量及其变化规律的科学.
三氯丙烷(TCP)属脂肪族氯代烷烃类化合物,是一种无色或淡草绿的易燃液体,其气味和三氯乙烯或氯仿相似,易溶于乙醇和乙醚,微溶于水,是生产2,3-二氯丙烯、氯环氯丙烷及某些农药等化学物质的中间体,同时也是一种较好的溶剂.TCP中毒主要表现为中枢神经系统受抑制,对皮肤和眼睛有刺激作用,动物实验可引起肝、肾和肾上腺损害[1].
70年代末发现,白三烯(LT)是一类可致气管收缩的物质,即在此之前称之为"慢反应物质(SRS-A)".80年代开始,LT在支气管哮喘(简称哮喘)发病机制中的作用日益受到重视.LT是白细胞代谢产物中分离得到的一种花生四烯酸衍生物,具有共轭三烯结构的二十碳不饱和酸,共分A、B、C、D、E五型.它是气道炎症及重塑的重要介质,当细胞受到各种刺激时,可激活磷脂酶A2,分解细胞膜磷脂释放花生四烯酸,再经5-脂氧酶(5-LOX)生成环氧化物LT(LTA4),后者可经LTA4水解酶转化为LTB4;也可经LTC4合成酶生成LTC4,LTC4再经转肽酶生成LTD4;最后LTD4经脱肽酶生成LTE4.LTE4以原形或代谢中间体随尿液排出,检测尿液中LTE4可测定人体LT的产生.LTC4、LTD4、LTE4因其结构中具有胱氨酸残基,统称为半胱氨酰LT.
目的 优化重要甾体医药中间体(22E)-豆甾-1,4,22-三-烯-3-酮的合成工艺,确立一条便于工业化生产的合成路线.方法 以豆甾醇为起始原料,经氧化得到中间体2,中间体2与2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌(DDQ)和硅烷基化试剂叔丁基二甲基氯硅烷(TBDMSCl)经脱氢得到目标化合物1.结果与结论 目标化合物1的结构经核磁共振氢谱和质谱确认,反应总收率为79％(以豆甾醇计).该方法操作简便,反应条件温和,反应周期短,产物易处理,收率高.
沙格列汀是一种新型抗糖尿病药物，属二肽基肽酶Ⅳ（DPP-Ⅳ）抑制剂，由Bristol-Myers Squibb和Astra Zeneca联合开发。该药降血糖作用明显，副作用小，患者顺应性好，安全性高，已被广泛用于2型糖尿病的治疗。本文综述了沙格列汀关键中间体（S）-N-叔丁氧羰基-3-羟基金刚烷甘氨酸（化合物3）及其两个重要中间化合物3-羟基-1-乙酰金刚烷（1）和2-（3-羟基-1-金刚烷基）-2-乙醛酸（2）的合成方法并对其优缺点进行了简单评述。
胆酸巴（Cholbam）是一种肝内由胆固醇合成的原发性胆汁酸。胆汁酸促进脂肪的消化和吸收，通过形成混合胶束并促进肠道中的脂溶性维生素的吸收。因胆汁酸合成所需酶的单一酶缺陷可引起合成障碍和过氧化物酶体病，患者由于胆汁酸缺失导致胆汁流量减少，引起毒性胆汁酸中间体在肝脏中积蓄和饮食中脂肪及脂溶性维生素的吸收不良。该药获批专用于治疗单酶缺陷引起的胆汁酸合成障碍和过氧化物酶体疾病，年龄≥3周岁的患者，口服胶囊推荐剂量为10～15 mg/kg，口服1～2次/d。
目的 设计路线合成匹伐他汀钙侧链.方法 以(3R,5S)-6-乙酰氧基-3,5-二羟基- 3,5-O-亚异丙基己酸叔丁酯为原料经水解、Swern氧化得匹伐他汀钙的重要中间体(3R,5S)-6-氧代-3,5-二羟基- 3,5-O-亚异丙基己酸叔丁酯.结果 总收率为80.8%.结论 经1H-NMR确定为该化合物.
目的:合成阿托伐他汀内酯及酰胺产物.方法:以阿托伐他汀缩合物(3)为原料,经酸脱保护基,碱性条件酯水解得阿托伐他汀内酯5,化合物5与侧链(4R,6R)-6-(2-氨乙基)-2,2-二甲基-1,3-二氧六环-4-乙酸叔丁酯(2)反应得到中间体6,中间体6再经酸脱保护基,碱性条件酯水解,继而得到阿托伐他汀酰胺钙(1).结果:其结构经1H-NMR和ESI-MS确证.结论:合成得到了目标化合物,可为阿托伐他汀的杂质研究提供可靠参数.
目的:建立达沙替尼原料药中杂质的研究方法,为评价达沙替尼原料药的优劣提供依据.方法:采用C18柱,以5 mmol·L-1甲酸溶液-乙腈-甲醇(88∶6∶6)为流动相A,5 mmol· L-甲酸溶液-乙腈-甲醇(10∶85∶5)为流动相B,梯度洗脱；采用LC/MS技术对达沙替尼原料中的4个杂质进行了鉴定,并对4个杂质进行了全合成.结果:所建立的LC/MS条件下,达沙替尼及其杂质可得到有效的分离；通过合成杂质对照品和结构确证,证明原料药中含该4种杂质.结论:利用LC/MS技术可检测达沙替尼及其杂质的结构,且本方法快速、灵敏、专属性高.
