目的 探讨大蒜素对小鼠脾细胞免疫功能和细胞内Toll受体4(TLR-4)、髓样分化因子88(MyD-88)表达的影响.方法 用0.2、0.4和1.2g/kg剂量的大蒜素给小鼠灌胃30天,以脾淋巴细胞转化实验和DTH实验观察其对小鼠脾细胞免疫功能的影响和以免疫组化实验方法检测细胞内TLR-4、MYD-88表达的改变.结果0.2g/kg和1.2g/kg剂量组能提高小鼠的淋巴细胞转化能力,0.2g/kg BW剂量组能提高小鼠的足跖肿胀度,3个剂量组对小鼠的脾脏/体重比值和胸腺/体重比值无明显影响；各剂量组均能提高脾细胞内TLR-4、MyD-88的含量.结论 大蒜素能明显调节机体的细胞免疫功能,该药理作用可能与大蒜素能够上调TLR-4、MyD-88的表达水平密切相关.

目的:观察艾灸对类风湿性关节炎(RA)大鼠踝关节滑膜组织Toll样受体4/核因子-κB(TLR 4/NF-κB)信号通路的影响,分析艾灸治疗RA的生物学机制.方法:SD大鼠随机分为正常组、模型组、艾灸组、激动组、拮抗组,每组10只.风、寒、湿环境+弗氏完全佐剂复制RA模型.造模3 d后对艾灸组、激动组和拮抗组大鼠双侧"肾俞""足三里"穴各施灸20 min,激动组和拮抗组分别在艾灸前30 min经尾静脉注射TLR 4激动剂或拮抗剂.采用Western blot法测定各组大鼠踝关节滑膜组织NF-κB抑制因子α(IκBα)、IκB激酶复合物β(IκKβ)、髓样分化因子88(MyD 88)、TLR 4、NF-κB p 65蛋白的表达水平.结果:与正常组比较,造模后大鼠右后踝关节肿胀显著(P<0.01),踝关节滑膜组织IκBα、IκKβ、TLR 4、MyD 88、NF-κB p 65的表达水平均显著升高(P<0.01).与模型组比较,各治疗干预组大鼠右后踝关节肿胀度和踝关节滑膜组织IκKα、IκBβ、TLR 4、MyD 88、NF-κB p 65的表达水平均明显下降(P<0.01,P<0.05).与艾灸组比较,激动组右后踝关节肿胀度及踝关节滑膜组织IκBα、IκKβ、TLR 4、MyD 88、NF-κB p 65表达水平均升高(P<0.05,P<0.01);拮抗组踝关节滑膜组织IκBα、TLR 4、MyD 88、NF-κB p 65的表达水平显著降低(P<0.01).结论:艾灸能够显著减轻RA大鼠关节肿胀程度,RA的发病及艾灸对其治疗作用与TLR 4/NF-κB信号通路密切相关,艾灸可以有效抑制RA大鼠TLR 4/NF-Κb活化的信号途径,下调相关炎性因子的表达.

目的:探讨祛湿除痹方药对大鼠急性痛风性关节炎的免疫调节机制,验证湿热痹阻是急性痛风性关节炎的主要病机之一.方法:将40只大鼠随机分为空白组、模型组、秋水仙碱组、祛湿除痹方低、高剂量组,每组8只.除空白组外,其余4组采用尿酸钠晶体溶液踝关节注射建立急性痛风性关节炎模型.以祛湿除痹中药与秋水仙碱对比治疗,观察大鼠功能障碍指数,测定关节组织内炎症细胞(淋巴细胞)数、关节组织内白介素-1β(IL-1β)、白介素-1受体(IL-1R)、髓样分化因子88(MyD88)的表达水平.结果:祛湿除痹方各剂量组均能显著改善大鼠功能障碍,减少关节组织炎症细胞数,抑制炎症细胞因子在关节组织内的表达,且中药高剂量组的疗效优于秋水仙碱.结论:湿热痹阻是急性痛风性关节炎的主要病机之一,祛湿除痹中药能有效减少实验性急性痛风性关节炎大鼠踝关节组织炎症细胞数和抑制炎症细胞因子的表达,祛湿除痹法是痛风性关节炎急性期治疗的有效方法.

目的:观察黄芪皂苷对萎缩性胃炎(CAG)大鼠的治疗作用,以及对髓样分化因子(MyD88),Toll样受体4(TLR4)受体的影响.方法:采用综合法造模,建立大鼠萎缩性胃炎模型,造模成功后,分别用生理盐水、黄芪皂苷(14.93mg·kg-1)和硫糖铝(360mg·kg-1)ig.在ig的10周、15周时分别处死大鼠,取大鼠全胃,取材、切片,HE染色,固定切片后,显微镜下观察有无肠上皮化生、假性幽门腺化生、不典型增生的发生情况,检测不同组别大鼠各期的胃组织中的MyD88,TLR4的表达,比较各组间MyD88,TLR4表达的差异,并检测血清中超氧化物歧化酶(SOD)活性,研究黄芪皂苷对萎缩性胃炎大鼠的治疗作用.结果:黄芪皂苷对萎缩性胃炎大鼠具有治疗作用,黄芪皂苷治疗后,肠上皮化生、假性幽门腺化生、不典型增生的发生情况明显减少,同时MyD88,TLR4的表达较空白组、硫糖铝组明显降低,而SOD活性的表达以黄芪皂苷组较高,与空白组相近,其次为硫糖铝组.结论:黄芪皂苷可以阻止MyD88,TLR4受体的激活,提高SOD活性,对于萎缩性胃炎具有治疗作用.

目的:探究加味补阳还五汤对于载脂蛋白E基因敲除小鼠的Toll样受体4(TLR4)及髓样分化因子88(MyD88),肿瘤坏死因子受体相关因子-6(TRAF-6),核转录因子-κB(NF-κB)表达的影响,讨论加味补阳还五汤对于动脉粥样硬化的防治机制.方法:将30只雄性载脂蛋白E基因敲除小鼠随机分为模型组,阿托伐他汀组,加味补阳还五汤组,每组10只,以10只C57BL/6J小鼠设空白组.除空白组正常饮食饮水外,每组给予高脂饲料喂养8周.空白组及模型组每日给与0.9％ NaC1溶液灌胃,阿托伐他汀组及加为补阳还五汤组每日以相应药物灌胃.第9周后采用生化检测方法检测血清总胆固醇(TC),甘油三酯(TG),高密度脂蛋白(HDL-C)和低密度脂蛋白(LDL-C).采用苏木素-伊红(HE)染色方法观察,并测量斑块所占管腔面积之比.以实时荧光定量PCR(Real-time PCR)检测TLR4及MyD88,TRAF-6,NF-κB的mRNA表达;蛋白质印迹(Western blot)法测定其蛋白表达的变化.结果:血脂水平方面,与模型组比较加味补阳还五汤组与阿托伐他汀组均能降低载脂蛋白E基因敲除小鼠TC,TG,HDL-C,LDL-C水平,同时升高HDL-C水平(P＜0.01);镜下观察加昧补阳还五汤组与阿托伐他汀组均能较模型组斑块有所减少,主动脉血管细胞排列较整齐,炎性细胞浸润减轻,小鼠的主动脉斑块在血管的占比均有不同程度地降低(P＜0.01).mRNA与蛋白水平上与模型组比较加味补阳还五汤与阿托伐他汀组均能有效降低TLR4及MyD88,TRAF-6,NF-κB mRNA与蛋白的表达(P ＜0.05,P＜0.01).结论:加味补阳还五汤对于AS的发生发展有预防作用,其机制可能与抑制TLR4及其下游信号转导通路主要元件有关.

目的:探究补阳还五汤对于载脂蛋白E基因敲除小鼠的Toll样受体4(TLR4)及髓样分化因子88(MyD88)、肿瘤坏死因子受体相关因子6(TRAF-6)、核因子κB(NF-κB)表达的影响,讨论补阳还五汤对于动脉粥样硬化的防治机制.方法:将30只雄性载脂蛋白E基因敲除小鼠随机分为模型组,阿托伐他汀组,补阳还五汤组,每组10只,以10只C57BL/6J小鼠设空白对照组.除空白对照组正常饮食饮水外,每组给予高脂饲料喂养8周.空白对照组及模型组每日给予0.9％氯化钠溶液灌胃,阿托伐他汀组及加为补阳还五汤组每日以相应药物灌胃.第9周后采用生化检测方法检测血清总胆固醇(TC),甘油三酯(TG),高密度脂蛋白(HDL-C)和低密度脂蛋白(LDC-C)值.采用苏木素-伊红染色方法观察,并测量斑块所占管腔面积之比.以荧光定量PCR检测TLR4、MyD88、TRAF-6、NF-κB的mRNA表达;蛋白质印迹法测定其蛋白表达的变化.结果:血脂水平方面,与模型组相比,补阳还五汤组与阿托伐他汀组均能降低ApoE-/-小鼠TC、TG、LDL-C水平,同时升高HDL-C水平(P＜0.01);镜下观察补阳还五汤组与阿托伐他汀组均能较模型组斑块有所减少,主动脉血管细胞排列较整齐,炎性细胞浸润减轻,小鼠的主动脉斑块在血管的占比均有不同程度的降低(P＜0.01).mRNA与蛋白水平上与模型组相比,补阳还五汤与阿托伐他汀组均能有效降低TLR4、MyD88、TRAF-6、NF-κB的mRNA基因与蛋白的表达(P＜0.05,P＜0.01).结论:补阳还五汤对于AS的发生发展有预防作用,其机制可能与抑制TLR4及其下游信号转导通路主要元件有关.

目的:探讨艾灸保护胃黏膜损伤的免疫学机制.方法:将40只健康SD大鼠随机分为4组,即空白组、模型组、艾灸穴位组(模型+艾灸穴位)、艾灸非穴组(模型+艾灸穴位对照点),每组10只.艾灸穴位组和艾灸非穴组于造模前8天即予艾灸干预,穴取“足三里”“中脘”“关元”“脾俞”“胃俞”穴或以上穴旁开对照点,模型组仅捆绑不治疗,均每日1次,连续16d.采用幽门螺杆菌(Hp)灌胃建立大鼠Hp胃炎模型,观察大鼠胃黏膜苏木精伊红(HE)染色镜检炎性反应程度,酶联免疫法(Elisa)检测各组大鼠血清热休克蛋白72(HSP72)及胃组织肿瘤坏死因子(TNF-α)和白细胞介素1β(IL-1β)含量,实时定量聚合酶链式反应(PCR)法检测外周血单核细胞Toll样受体(TLR2 mRNA、TLR4 mRNA、CD14 mRNA)、髓样分化因子88 (MyD88 mRNA)的表达,蛋白免疫印迹(Western Blot)法检测外周血单核细胞NFκB核因子κB、IκB核因子κB的抑制蛋白的含量.结果:与空白组比较,模型组大鼠胃黏膜涂片革兰氏染色检测出Hp,胃黏膜组织HE染色镜检炎性反应程度评分积分值增高,血清HSP72含量及胃组织TNF α、IL 1β含量明显升高,单核细胞TLR2 mRNA、4 mRNA、CD14 mRNA、MyD88 mRNA、NFκB表达增加(P＜0.01),IκB表达降低(P＜0.05);经艾灸“足三里”等穴预处理者,艾灸穴位组大鼠胃黏膜组织HE染色镜检炎症程度积分值减低,血清HSP72含量升高,胃组织TNF-α、IL-1β含量及单核细胞TLR2、4mRNA、CD14 mRNA、MyD88 mRNA、NFκB表达降低(P＜0.01),IκBα表达升高(P＜0.05);艾灸非穴组与模型组比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论:艾灸穴位预处理可诱导血清HSP72的高表达,通过与TLR2、4受体结合启动受体后信号转导途径,调控下游信号物质的释放,从而调节机体相关免疫物质的释放,减轻Hp胃炎大鼠胃黏膜损伤.

目的:探讨宣肺通腑方对急性肺损伤大鼠肺组织CD 14、MyD 88蛋白及其mRNA表达的影响.方法:将32只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、地塞米松组和宣肺通腑方组.尾静脉注射LPS6mg/kg制备大鼠ALI模型.宣肺通腑方组在造模前灌胃3d;地塞米松组在造模前1h腹腔注射地塞米松,造模6h后麻醉取材.检测CD 14、MyD 88蛋白及其mRNA的表达,并观察大鼠肺组织病理变化.结果:与模型对照组比较,宣肺通腑方组CD 14、MyD 88蛋白及其mRNA的表达均明显降低(P＜0.01或P＜0.05).病理学观察,模型对照组大鼠肺组织出现大片出血及坏死,宣肺通腑方组大鼠肺组织病理改变明显轻于模型对照组.结论:宣肺通腑方能减轻内毒素致ALI大鼠肺组织损伤,其机制可能与其能降低内毒素致ALI大鼠CD 14、MyD 88蛋白及其mRNA表达有关.

目的 观察双藤痹痛凝胶膏剂对胶原诱导性关节炎(CIA)模型大鼠血浆炎性细胞因子和滑膜组织Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(MyD88)、核因子-κB(NF-κB)表达的影响,探讨其相关作用机制.方法 大鼠尾部皮下注射胶原乳剂制作 CIA 模型.大鼠随机分为正常组、模型组和双藤痹痛凝胶高、低剂量组,ELISA检测血浆肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β及IL-6的含量,RT-PCR检测滑膜组织TLR4、MyD88、NF-κB的mRNA表达,Western blot检测滑膜组织TLR4、MyD88、NF-κB的蛋白表达.结果 与模型组比较,双藤痹痛凝胶高、低剂量组大鼠血浆 TNF-α、IL-1β 及 IL-6含量显著降低,滑膜组织TLR4、MyD88、NF-κB mRNA和蛋白表达明显降低.结论 双藤痹痛凝胶膏剂可能是通过抑制炎症反应、调节滑膜组织TLR4/NF-κB信号通路相关靶点表达发挥抗炎作用.

目的 观察久泻灵颗粒对脾肾阳虚型溃疡性结肠炎(UC)大鼠结肠髓样分化因子88(MyD88)和白细胞介素受体相关激酶1(IRAK1)表达的影响,探讨其作用机制.方法 采用复合方法制作动物模型.90只Wistar大鼠随机分为空白组、模型组、阳性药组和久泻灵高、中、低剂量组,各给药组给予相应药物灌胃.RT-qPCR、免疫组化和Western blot分别检测MyD88、IRAK1基因和蛋白的表达.结果 与空白组比较,模型组大鼠MyD88、IRAK1基因和蛋白表达均增强(P<0.01);与模型组比较,各给药组大鼠MyD88、IRAK1基因和蛋白表达均减弱(P<0.01),久泻灵颗粒高剂量组最为明显.结论 久泻灵颗粒可抑制MyD88、IRAK1的表达,影响MyD88信号通路的传导,阻滞下游炎症因子的释放,从而达到治疗脾肾阳虚型UC的目的.

目的 研究益气活血复方含药血清对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs)Toll样受体4(TLR4)及其下游信号转导通路主要元件髓样分化因子88(MyD88)、肿瘤坏死因子受体相关因子-6(TRAF-6)表达的影响,从mRNA和蛋白水平探讨益气活血复方含药血清防治动脉粥样硬化的机制.方法 选择新西兰大耳白兔20只,随机分为4组,即正常组、中药高、中、低浓度(1.6、0.8、0.4 g/mL)组,每组5只.各组白兔分别以生理盐水和高、中、低浓度益气活血复方连续灌胃7天.末次灌胃给药2 h后,心脏采血,离心后分离血清.体外培养HUVECs,随机分为6组,即空白对照组、模型组、西药对照组、中药高、中、低浓度组,用LPS刺激后,分剐加入高、中、低浓度益气活血复方含药血清干预24 h,收集细胞,用荧光定量PCR方法 和Western blotting法分别测定TLR4、MyD88及TRAF-6 mRNA和蛋白的表达.结果 用LPS刺激HUVECs后,引起TLR4、MyD88及TRAF-6 mRNA和蛋白的高表达(与空白对照组比较,P<0.01),用益气活血复方含药血清干预以后显著抑制TLR4、MyD88及TRAF-6 mRNA和蛋白的高表达(与模型组比较,P<0.01,P<0.05).结论 益气活血复方可阻断TLR4高表达,同时阻断TLR4胞内信号转导的MyD88依赖性途径,抑制下游NF-κB以及各种相关基因表达,这可能是其抗动脉粥样硬化的作用机制之一.

目的 研究益气活血复方含药血清对脂多糖( lipopolysaccharide,LPS)诱导的人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cells,HUVECs) Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)信号转导通路及下游炎症因子血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1( LOX-1)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、细胞间黏附分子-1(ICAM-1)的影响,从基因和蛋白水平研究益气活血复方防治动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的机制.方法 含药血清的制备:选择新西兰大耳白兔20只,随机分为4组,即空白对照组、中药高浓度组、中药中浓度组、中药低浓度组,每组5只.正常组以生理盐水灌胃；中药高浓度组、中药中浓度组、中药低浓度组分别以高、中、低浓度益气活血复方灌胃,连续灌胃7天.在末次灌胃给药2h后,心脏取血,离心后分离血清.体外培养HUVECs,随机分为6组,即空白对照组、模型组、西药对照组、中药高、中、低浓度组,用LPS刺激2h后,分别加入高、中、低浓度益气活血复方含药血清干预,24h后收集细胞,用荧光定量PCR方法测定TLR4、骨髓样分化因子88( MyD88)、肿瘤坏死因子受体相关因子-6(TRAF-6)、Toll样受体相关分子(TRAM)、Toll样受体相关的干扰素活化因子(TRIF)、核转录因子-κB (NF-κB)、LOX-1、NF-α及ICAM-1的基因表达,用Western blot法分别测定TLR4、MyD88、TRAF-6、LOX-1的蛋白表达.结果 用LPS刺激HUVECs后,引起TLR4、MyD88、TRAF-6、TRAM、TRIF、NF-κB、LOX-1、TNF-α及ICAM-1的高表达,与空白对照组比较,差异有统计学意义(P＜0.01),而用益气活血复方含药血清干预以后显著抑制TLR4、MyD88、TRAF-6、NF-κB、LOX-1、TNF-α及ICAM-1的高表达,与模型组比较,差异有统计学意义(P＜0.05)；对TRAM和TRIF无抑制作用.结论 益气活血复方可抑制TLR4信号转导通路及LOX-1、TNF-α及ICAM-1的表达,这可能是其治疗各种免疫炎症性疾病及防治动脉粥样硬化作用的机制之一.

目的：研究应用纳米载体组氨酸接枝聚（β-氨基酯）（HGPAEs）介导的RNA干扰技术对大鼠肝脏髓样分化因子88（myeloid differentiation factor 88，MyD88）基因表达的抑制作用。方法构建HGPAEs及针对大鼠MyD88基因的shRNA（ small hairpin RNA）质粒，并将二者耦合成pMyD88-HGPAEs载体，分别设置生理盐水组、HGPAEs 组、pHK-HGPAEs 阴性对照组、shRNA 组和pMyD88-HGPAEs干预组，通过门静脉注射方法体内转染大鼠肝脏，分别采用荧光定量PCR技术和蛋白印迹法（ Western blot ）检测转染后的MyD88转录水平及蛋白表达水平。结果成功构建载shRNA质粒的HGPAEs载体，体内转染大鼠肝脏后，shRNA组及pMyD88-HGPAEs干预组MyD88基因表达水平差异具有统计学意义（P＜0．05）。与其他4组相比，pMyD88-HGPAEs干预组MyD88基因的mRNA转录水平及蛋白表达水平显著下降（ P＜0．01），而生理盐水组、单纯HGPAEs组、pHK-HGPAEs阴性对照组转染后MyD88基因mRNA转录水平及蛋白表达水平差异无统计学意义（ P＞0．05）。结论 HGPAEs是一种较为理想的基因转运载体，应用针对大鼠MyD88基因的载shRNA质粒的HGPAEs载体，经门静脉注射方法转染大鼠肝脏可显著性抑制MyD88基因表达，本实验成果的取得为下一步动物实验提供一定的资料。

目的：观察扶正利肺汤对老年社区获得性肺炎患者外周血中性粒细胞Toll样受体（TLRs）2、4，髓样分化因子88（MyD88）mRNA 表达及对细胞因子的调节作用和临床疗效。方法以老年肺炎患者（中西医结合治疗组A，n＝38，抗生素治疗组B，n＝32）和对照者C组（n＝25）作为研究对象。分离外周血中性粒细胞，提取中性粒细胞mRNA，实时定量-PCR检测各组TLR2，TLR4及MyD88 mRNA表达；采用ELISA检测外周血上清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）浓度并观察临床表现。结果对照组外周血中性粒细胞有基础的TLR2、TLR4和MyD88 mRNA表达和外周血TNF-α、IL-6产生，分别是0.812±0.227，0.021±0.017，0.948±0.082和（9.520±3.009）pg/ml，（28.820±8.172）pg/ml；而老年肺炎（A组、B组）患者以上指标均显著升高，A组分别是1.096±0.181，0.039±0.023，1.031±0.088和（25.810±6.737）pg/ml，（65.660±21.296）pg/ml；B组分别是1.061±0.226，0.037±0.022，1.029±0.072和（26.160±7.349）pg/ml，（65.960±19.586）pg/ml，较对照组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。两组治疗后均使TLR2、TLR4和Myd88 mRNA相对表达量下降，虽然无统计学差异，但A组治疗后TLR2 mRNA和TLR4 mRNA降低趋势更明显，P均＜0.10；两组（A组、B组）治疗后TNF-α和IL-6浓度均显著下降， TNF-α分别为（15.050±3.925）pg/ml，（16.250±3.320）pg/ml，IL-6分别为（39.900±1.634）pg/ml，（40.610±1.836）pg/ml，治疗前后比较差异有统计学意义，分别为t＝4.254、3.816、3.734、4.007，P＝0.002、0.004、0.005、0.003；治疗后两组比较差异无统计学意义（P＝0.470，P＝0.372）；但A组发热持续时间显著缩短，差异有统计学意义（t＝5.018，P＝0.001）；肺部炎症吸收更明显，差异有统计学意义（χ2＝4.119， P＝0.042）；同时抗生素治疗时间亦缩短，差异亦有统计学意义（t＝3.003，P＝0.008）。结论中性粒细胞TLR2、TLR4-MyD88信号传导通路在老年社区获得性肺炎发生发展中起一定作用。虽然扶正利肺汤单独治疗尚不能影响患者中性粒细胞TLR2、TLR4-Myd88 mRNA的表达及细胞因子的释放，但在改善症状、肺部炎症吸收及减少抗生素使用均有益处，提示合理有效抗生素治疗协同扶正利肺汤治疗可能是老年人肺炎治疗新的启示。

目的 探讨萝卜硫素对慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)患者Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(MyD88)和下游炎性因子的影响.方法 选择2012年1月至2013年3月兰州大学第一医院慢阻肺稳定期患者32例为慢阻肺组,同期健康体检者30名为非慢阻肺组,分离外周血单核细胞,诱导形成单核细胞源性巨噬细胞(MDM).将慢阻肺组MDM分为空白对照组、脂多糖组、萝卜硫素组和萝卜硫素联合脂多糖组(简称联合组),非慢阻肺组不用任何药物干预,每组3×106个细胞.实时荧光定量PCR和免疫印迹法检测MDM中TLR4、MyD88 mRNA和蛋白表达,酶联免疫吸附试验检测细胞培养上清液中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和IL-6含量.多组间比较采用单因素方差分析和LSD-t检验.结果 空白对照组TLR4、MyD88 mRNA和蛋白表达(3.7±0.5、1.9±0.4和0.45±0.18、1.11 ±0.65)及细胞培养上清液中TNF-α和IL-6浓度[(31±4)和(43 ±5) μg/L]显著高于非慢阻肺组[(1.00、1.00和0.26 ±0.14、0.58 ±0.40、(19±2)和(29±4)μg/L],差异均有统计学意义(t值为2.19～12.11,P＜0.05或P＜0.01);脂多糖组上述指标[5.5±1.1、3.4±1.6和0.65±0.20、1.66±0.64、(47±4)和(54 ±5)μg/L]显著高于空白对照组,差异均有统计学意义(t值为2.39～11.9,P＜0.05或P＜0.01);萝卜硫素组上述指标[2.2±0.4、1.0±0.6和0.25±0.09、0.62±0.34、(20±3)和(27±4) μg/L]显著低于空白对照组,差异均有统计学意义(t值为2.13 ～8.46,P＜0.05或P＜0.01);联合组上述指标[3.2±0.5、1.5±0.8和0.33 ±0.11、0.77 ±0.25、(31±3)和(33±4) μg/L]显著低于脂多糖组,差异均有统计学意义(t值为3.87 ～ 12.24,均P＜0.01).结论 慢阻肺患者的巨噬细胞TLR4/MyD88信号通路活化,下游炎性因子分泌增加.萝卜硫素可抑制TLR4/MyD88通路,减少下游炎性因子的释放,可能对慢阻肺患者有抗炎作用.

目的 评价右美托咪定对体外循环(CPB)下心内直视手术患者外周血单核细胞Toll样受体(TLRS)/髓样分化因子(MyD)88/核转录因子(NF)-κB信号通路的影响.方法 择期在CPB下行心脏瓣膜置换术患者90例,年龄30～64岁,体重45～68 kg, ASA分级Ⅱ或Ⅲ级,NYHA心功能分级Ⅱ或Ⅲ级,左室射血分数＞50％,采用随机数字表法分为3组(n = 30):右美托咪定组1(D1组)、右美托咪定组2(D2组)和对照组(C组).D1组和D2组分别在麻醉诱导前静脉泵注右美托咪定0.5μg/kg和1.0 μg/kg负荷量,随后分别以0.2 μg/(kg · h)和0.4 μg/(kg · h)速率输注至术毕,C组则以等容量生理盐水代替.分别在麻醉诱导前(T0)、CPB后1 h(T1)、3 h(T2)、5 h(T3)、12 h(T4)和24 h(T5)这6个时间点采集血标本,采用流式细胞仪检测外周血CD14+单核细胞TLR2、TLR4和NF-κB的表达量及MyD88的平均荧光强度;采用ELISA法检测血浆中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)浓度.结果 与T0比较,三组患者在T1～T5时外周血CD14+单核细胞TLR2、TLR4和NF-κB阳性表达率及MyD88荧光强度,血浆中TNF-α浓度均增高(P ＜0.05);与C组比较,D1和D2组在T1 ～T5时外周血CD14+单核细胞TLR2、 TLR4和NF-κB阳性表达率及MyD88荧光强度,血浆中TNF-α浓度均降低(P＜0.05);与D1组比较,D2组在T1～T5时外周血CD14+单核细胞TLR2、TLR4和NF-κB阳性表达率和MyD88荧光强度,血浆中TNF-α浓度均降低(P＜0.05).结论 右美托咪定减轻CPB下心内直视手术患者全身炎症反应且呈剂量依赖,其机制与抑制TLRs/MyD88/NK-κB信号通路的激活有关.

目的：观察严重脓毒症患者外周血单个核细胞Toll样受体（TLR）2、4基因及其信号传导通路上的髓样分化因子88（MyD88）基因表达水平在胸腺肽α1治疗过程中的变化。方法54例严重脓毒症患者被随机分为对照组（常规治疗，28例）和治疗组（胸腺肽α1治疗，26例），采用实时荧光定量PCR监测两组患者入院时及治疗后第3、7天外周血单个核细胞TLR2、TLR4和MyD88基因表达水平变化，并观察两组的28 d病死率。结果治疗组的28 d病死率虽低于对照组，但差异无统计学意义（23.1%vs 35.7%，P=0.310）。治疗组的患者单核细胞TLR2、TLR4和MyD88基因表达水平逐渐上升，而对照组未见该规律，与对照组相比，治疗后第3天时治疗组的TLR2（2.31±0.79vs 1.83±0.51）、TLR4基因表达增高（7.31±0.79vs 6.55±0.92）；第7天时治疗组TLR2（2.75±1.17vs 1.63±0.36）、TLR4（7.75±1.03vs 6.39±0.72）和MyD88（4.26±0.77vs3.77±0.68）水平明显增高，均P＜0.05。结论胸腺肽α1在治疗严重脓毒症患者过程中可以上调患者单核细胞的TLR2、4和MyD88基因的表达水平。

目的 探讨Toll样受体信号转导分子髓样分化因子88(MyD88)抑制剂ST2825对巨噬细胞系RAW264.7细胞生物学活性的影响,为新型免疫抑制剂的研发提供新的思路.方法 培养RAW264.7细胞并分为4组:空白对照组细胞不给予任何处理和刺激;脂多糖对照组细胞给予脂多糖(500 ng/mL)刺激;ST2825低浓度组和高浓度组细胞分别给予浓度为10 μmol/L和20 μmol/L 的ST2825预处理1 h后再给予脂多糖刺激.36 h后收集细胞,流式细胞术检测细胞表面共刺激分子CD80和CD86的表达;提取细胞RNA,实时荧光定量PCR检测IL-1、IL-6、TNF-α mRNA水平.异硫氰酸荧光素标记的葡聚糖(FITC-Dextran)法测定细胞吞噬功能.结果 脂多糖对照组RAW264.7细胞共刺激分子CD80和CD86表达率分别为(54.2±1.6)%和(56.8±2.9)%,与空白对照组相比均明显升高(均P<0.05);ST2825低浓度组和高浓度组CD80表达率分别为(37.4±1.7)%和(26.4±1.2)%,CD86表达率分别为(43.4±2.0)%和(31.5±1.1)%,与脂多糖对照组相比均降低(均P<0.05).经脂多糖刺激后,脂多糖对照组RAW264.7细胞IL-1、IL-6和TNF-α mRNA表达水平升高,ST2825可降低上述促炎性细胞因子的mRNA表达水平.ST2825低浓度组和高浓度组细胞吞噬FITC-Dextran的能力与正常RAW264.7细胞无差异.结论 MyD88抑制剂ST2825可抑制脂多糖对天然免疫细胞的免疫活化效应,而不影响细胞的吞噬功能,为ST2825作为免疫抑制剂用于临床奠定了实验基础.

目的 探讨新生小鼠巨细胞病毒(cytomegalovirus,CMV)感染后脾淋巴细胞Toll样受体(Toll like receptor,TLR)2、9,髓样分化因子88(myeloid cell differentiation 88,MyD88),白细胞介素(interleukin,IL)-2,干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)和IL-10的表达变化及其在小鼠CMV感染中的作用. 方法 64只新生小鼠随机分为对照组(32只)和模型组(32只).生后4～6 h,模型组小鼠腹腔接种病毒致半数细胞感染量为104.31 U/0.1 ml的CMV悬液20μl,建立新生小鼠CMV全身播散型感染模型.2组小鼠于3、5、7、10日龄时各随机处死8只.采用聚合酶链反应技术检测7日龄小鼠肝脏、脾脏、心脏、肺脏、肾脏和唾液腺巾的CMV-DNA;采用Western印迹技术检测3、5、7、10日龄小鼠脾淋巴细胞TLR2、TLR9及MyD88蛋白的表达水平;采用酶联免疫吸附试验检测脾淋巴细胞培养上清液中IL-2、IFN-γ和IL 10水平.统计分析采用两独立样本f检验及Pearson相关分析. 结果 模型组脾淋巴细胞TLR2、TLR9和MyD88蛋白表达量在7日龄时达高峰(分别为1.06±0.09、1.19±0.03和0.89±0.07),均高于对照组(分别为0.47±0.04,0.71±0.02和0.43±0.03),差异均有统计学意义(t分别为21.69、50.40和42.06,P均＜0.01).模型组脾淋巴细胞培养上清液IL-2水平7日龄时降至最低[(16.9±7.3)pg/ml],IFNγ5日龄达高峰[(242.9±8.4)pg/ml],而IL-10在5日龄时才开始升高[(62.4±11.1) pg/ml],与正常组相应日龄时[分别为(51.9±10.8) pg/ml、(135.3±10.5) pg/ml和(36.3±5.1)pg/ml]比较,差异均有统计学意义(f分别为15.74、19.00和9.60,P均＜0.05).7日龄时,TLR2、TLR9和MyD88蛋白水平与IL2水平呈负相关(r分别为-0.978、-0.960和-0.979,P均＜0.01);与IL-10水平呈正相关(r分别为0.954、0.914和0.892,P均＜0.01). 结论 在小鼠CMV感染早期(7d内),机体可通过TLR/MyD88信号通路,激活免疫应答,在感染早期起到一定抗病毒作用.但7d后则表现为Th1/Th2细胞免疫平衡失调,使病毒易于进一步复制并导致炎症扩散.

目的:探讨髓样分化因子88(MyD88)和β-Ⅲ微管蛋白(β-tubulinⅢ)在卵巢上皮癌组织中的表达及其与临床病理参数的关系.方法:采用免疫组织化学SP法检测50例卵巢上皮癌(化疗敏感组和耐药组各25例)和15例正常卵巢组织中MyD88和β-Ⅲ微管蛋白的表达.结果:50例卵巢癌组织中MyD88和β-Ⅲ微管蛋白的阳性表达率分别为36.0％和60.0％,明显高于正常对照组的0和13.3％,差异有统计学意义,P＜0.05.MyD88和β-Ⅲ微管蛋白在耐药组中的阳性率分别为52.0％和80.0％,明显高于敏感组的20.0％和40.0％,差异有统计学意义,P＜0.05.MyD88与组织分化程度和FIGO分期有关,r分别为-0.302和-0.330,P＜0.05.β-Ⅲ微管蛋白与组织分化程度及有无淋巴结转移有关,r分别为-0.323和0.323,P＜0.05.MyD88和β-Ⅲ微管蛋白表达呈正相关性,r=0.357,P＜0.05.结论:MyD88和β-Ⅲ微管蛋白与卵巢上皮癌化疗耐药密切相关,可预测卵巢上皮癌患者的化疗敏感性.

Toll样受体4(TLR4)-髓样分化因子88(MyD88)-核转录因子κB(NF-κB)信号通路是疾病理变反应中的关键通路,广泛存在于各组织细胞中,是介导炎性因子在细胞内与细胞之间相互表达的重要信号通路之一.研究发现TLR4-MyD88-NF-κB信号通路在肝免疫异常、炎症反应触发的肝损伤、肝星状细胞的活化及肝纤维化恶化与肝癌的发展中均有重要调节作用.该信号通路在"肝炎-肝纤维化-肝癌轴"(IFC轴)的动态变化与肝癌的转移中可能是一个关键的调节点.本文就TLR4-MyD88-NF-κB信号通路参与IFC轴疾病病理机制的最新研究进展作一综述,为以后相关研究提供参考.

肝癌是一种常见的消化道恶性肿瘤,有着致死率高,恶化程度快的特征. 早期对疑似肝癌患者血清中的肿瘤标记物检测,有着一定的现实意义存在.肿瘤标记物对于肝癌组织中的凋亡分子与免疫分子有一定的关系存在.结合实际情况,该综述首先研究了肝癌患者血清中肿瘤标志物含量检测方法, 后对肿瘤标志物和肝癌组织中免疫分子和凋亡分子之间的关联性进行深入性探讨.

目的 目前乳腺癌仍然是全球女性死亡的主要原因之一,肿瘤的远处转移是乳腺癌患者规范化治疗后的首要致死原因.本研究通过分析乳腺癌患者的预后与固有免疫应答物髓样分化因子88(myeloid differentiation primary response 88,MyD88)和Toll样受体4(toll-like receptor4,TLR4)的关系以确定对乳腺癌预后的影响.方法 本研究分析了2005-2007年新疆医科大学第一附属医院乳腺外科200例乳腺浸润性导管癌患者的临床、病理资料,并且对总生存期(overall survival,OS)以及无病生存期(disease free survival,DFS)进行了分析.结果 153名(76.50％)患者是无复发转移的,47名(23.50％)为复发或者转移的患者.MyD88和TLR4之间是有着显著的相关性(P ＜0.001).高表达MyD88和TLR4的患者更容易发生死亡及复发/转移事件(P＜0.05).低表达MyD88及TLR4较二者均高表达的患者表现出更长时间的DFS及OS(log-rank test,P＜0.05).低表达MyD88及TLR4的较二者任一高表达的患者表现出更长时间的DFS及OS(log-rank test,P＜0.001).在多因素分析中,MyD88的高表达是DFS的独立不良预后因素(adjusted HR为3.322;95％ CI:1.663 ～6.631;P=0.001),同样预示着较低的OS(adjusted HR为4.500;95％ CI:1.544～ 13.098;P=0.005).结论 TLR4-MyD88信号通路的活化或者MyD88的活化将会预示着乳腺癌患者不良的预后,二者将会成为乳腺癌新的生物调节治疗的新靶点.

目的 探讨肺泡巨噬细胞Toll样受体9(TLR9)-髓样分化因子88(MyD88)信号通路在呼吸机相关性肺损伤(VILI)中的作用.方法 清洁级SD大鼠30只,按随机数字表法将大鼠分为3组,每组10只.A组保留自主呼吸作为对照;B组给予正常潮气量(VT,7 mL/kg)机械通气4h;C组给予大VT(40 mL/kg)机械通气4h.机械通气结束时,透射电镜下观察大鼠Ⅱ型肺泡上皮细胞(AECⅡ)超微结构改变;测定肺组织湿/干质量(W/D)比值以及支气管肺泡灌洗液(BALF)中总蛋白、白细胞介素(IL-6、IL-1β)的浓度;用蛋白质免疫印迹试验(Western Blot)和逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)分别检测肺泡巨噬细胞TLR9、MyD88、核转录因子-κB(NF-κB)的蛋白及其mRNA表达.结果 A、B组大鼠AECⅡ细胞超微结构基本正常;C组AECⅡ胞质内板层小体、细胞膜、细胞核中的染色质及微绒毛等均有不同程度的损伤性改变.C组较A组、B组肺组织W/D比值(5.54±0.17比4.58±0.17、4.69±0.16),BALF中总蛋白(g/L:6.33±0.61比0.45±0.05、0.47±0.04)、IL-6(μg/L:1.989±0.103比1.033±0.061、1.010±0.069)、IL-1β(ng/L:2.79±0.25比1.05±0.15、1.23±0.22),肺泡巨噬细胞TLR9、MyD88、NF-κB的蛋白表达[TLR9(A值):0.770±0.042比0.300±0.027、0.310±0.037,MyD88(A值):0.950±0.091比0.560±0.082、0.580±0.084,NF-κB(A值):1.020±0.076比0.740±0.052、0.700±0.076]均明显升高,差异有统计学意义(P＜0.05或P＜0.01).B组肺泡巨噬细胞TLR9、MyD88、NF-κB的mRNA表达分别是A组的(1.13±0.32)倍、(1.18±0.33)倍、(1.11±0.22)倍,差异均无统计学意义(均P＞0.05);C组肺泡巨噬细胞TLR9、MyD88、NF-κB的mRNA表达分别是A组的(8.66±0.69)倍、(6.41±0.53)倍、(5.29±0.71)倍,差异均有统计学意义(均P＜0.01).结论 肺泡巨噬细胞TLR9-MyD88信号通路参与并介导了机械通气所致的肺损伤.

目的 探讨线粒体DNA(mtDNA)介导的Toll样受体9(TLR9)-髓样分化因子88(MyD88)信号通路在呼吸机相关性肺损伤(VILI)发生中的作用机制.方法 将30只健康雄性成年SD大鼠按随机数字表法分为自主呼吸组、正常潮气量(VT)组(VT为8 mL/kg)和大VT组(VT为40 mL/kg),每组10只.正常VT组和大VT组大鼠分别进行机械通气,呼气末正压(PEEP)为0,吸入氧浓度(FiO2)为0.50.通气4 h后采集心脏血并处死大鼠,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清白细胞介素(IL-6、IL-1β)和肿瘤坏死因子-α (TNF-α)含量;收集支气管肺泡灌洗液(BALF),采用BCA法测定总蛋白含量.取肺组织,测定肺湿/干重(W/D)比值;苏木素-伊红(HE)染色后,光镜下观察肺组织病理学改变;采用免疫组化法检测肺组织中mtDNA编码的细胞色素C氧化酶Ⅳ(COX-Ⅳ)、TLR9、MyD88、核转录因子-κB p65(NF-κB p65)的蛋白表达.结果 光镜下显示,自主呼吸组和正常VT组大鼠肺组织结构基本正常,而大VT组肺组织则可见明显炎性改变;大VT组病理学评分明显高于自主呼吸组和正常VT组(分:3.50±0.41比0.25±0.09、0.33±0.10,均P<0.05).与自主呼吸组和正常VT组比较,大VT组大鼠肺W/D比值明显升高(6.42±0.41比4.14±0.04、4.28±0.11,均P<0.05), BALF总蛋白含量明显升高(g/L:0.43±0.04比0.13±0.01、0.14±0.01,均P<0.05),血清IL-6、IL-1β和TNF-α含量也明显升高〔IL-6(μg/L):1.15±0.17比0.42±0.10、0.46±0.04,IL-1β(μg/L):6.73±0.38比2.08±0.90、2.19±0.18,TNF-α(μg/L):4.10±0.11比1.12±0.10、1.14±0.04,均P<0.05〕.免疫组化结果显示,大VT组大鼠肺组织COX-Ⅳ、TLR9、MyD88、NF-κB p65蛋白均呈棕褐色强阳性表达,而正常VT组和自主呼吸组则呈不着色的阴性未表达或浅黄色的弱阳性低表达;定量分析显示,大VT组COX-Ⅳ、TLR9、MyD88、NF-κB p65蛋白的免疫组化染色评分(IRS)均明显高于自主呼吸组和正常VT组〔COX-Ⅳ IRS(分):8.80±2.17比0.80±0.45、1.40±0.55,TLR9 IRS(分):8.40±2.51比1.00±0.71、1.20±0.84,MyD88 IRS(分):9.40±1.52比1.40±0.55、1.60±0.55,NF-κB p65 IRS(分):9.80±2.05比1.00±0.71、1.20±0.84,均P<0.05〕.正常VT组与自主呼吸组所有检测指标差异均无统计学意义(均P>0.05).结论 mtDNA能激活TLR9-MyD88信号转导通路,使其下游的NF-κB p65表达上调,介导炎性因子释放,诱导肺组织发生急性炎症损伤,最终引发VILI.

目的：研究亚低温对脂多糖（LPS）吸入导致的急性肺损伤（ALI）大鼠Toll样受体2/髓样分化因子88（TLR2/MyD88）通路中TLR2、MyD88、核转录因子-κBp65（NF-κBp65）及相关炎性蛋白纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）表达的影响。方法将90只雄性SD大鼠按随机数字表法分成对照组（n＝18）、亚低温组（n＝24）、控温组（n＝24）、非控温组（n＝24）。用气管内滴入LPS 0.5 mL/kg方法建立ALI模型，对照组滴入等量生理盐水；1 h后取颈动脉血并予以物理降温，亚低温组、控温组分别控制肛温在32～34℃、36～37℃，对照组、非控温组体温不加干预。分别于制模前、制模后1 h及干预后1、6、12 h进行血气分析；分别于干预后1、6、12 h处死大鼠，光镜下观察肺组织病理改变并进行半定量评分；酶联免疫吸附试验（ELISA）测定支气管肺泡灌洗液（BALF）中PAI-1蛋白表达；反转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测肺组织TLR2 mRNA、MyD88 mRNA表达；蛋白质免疫印迹试验（Western Blot）检测肺组织NF-κBp65蛋白表达。结果滴入LPS后，各组氧合指数（PaO2/FiO2）明显降低，肺组织损伤加重，肺损伤评分、BALF中PAI-1、肺组织TLR2 mRNA、MyD88 mRNA、NF-κBp65蛋白表达均明显升高。给予亚低温治疗后各指标均明显改善，亚低温疗程持续6 h时效果最好，持续6～12 h可能获益。与控温组比较，亚低温组PaO2/FiO2（mmHg，1 mmHg＝0.133 kPa）于干预后1 h、6 h明显升高（1 h：402.49±38.61比324.36±28.93，6 h：349.72±98.20比284.35±13.68，均P＜0.01）；肺损伤评分（分）于干预后1、6、12 h明显降低（1 h：6.04±0.74比7.96±0.65，6 h：9.09±0.80比13.13±1.02，12 h：10.79±1.42比13.42±0.68，均P＜0.01）；BALF中PAI-1蛋白表达（ng/L）于干预后1、6、12 h明显下降（1 h：121.36±4.62比197.74±9.42，6 h：230.53±10.76比294.06±16.60，12 h：270.48±13.20比319.40±10.24，均P＜0.01）；TLR2、MyD88的mRNA表达（2-ΔΔCt）于干预后1、6和12 h均明显下降（TLR2 mRNA表达1 h：2.18±0.26比3.04±0.39，6 h：4.09±0.29比4.90±0.35，12 h：6.02±0.43比7.10±0.54；MyD88 mRNA表达1 h：2.25±0.41比3.04±0.30，6 h：5.67±0.55比7.01±0.76，12 h：7.14±0.60比8.87±0.54，均P＜0.01）；NF-κBp65蛋白表达（A值）于干预后6 h、12 h明显下降（6 h：0.31±0.08比0.53±0.12，12 h：1.05±0.17比1.76±0.35，均P＜0.01）。控温组与非控温组干预后各指标比较差异均无统计学意义。结论亚低温可通过下调TLR2/MyD88通路中TLR2 mRNA、MyD88 mRNA、NF-κBp65及相关炎性蛋白PAI-1的表达，对LPS吸入致ALI大鼠肺组织起保护性作用。

目的：观察Toll样受体2/核转录因子-κB（TLR2/NF-κB）信号通路预处理在呼吸机相关性肺损伤（VILI）中的作用。方法将30只雄性SD大鼠按随机数字表法分为3组，每组10只。A组：经气管导管缓慢滴入10μg/kg TLR2单克隆抗体（TLR2-mAb）200μL干预后，40 mL/kg潮气量（VT）行机械通气；B组：8 mL/kg VT行机械通气；C组：滴入10μg/kg无生物学活性的TLR2-mAb作为同型抗体干预后，40 mL/kg VT行机械通气。于通气4h计算肺湿/干质量（W/D）比值，镜下观察肺组织病理学及细胞超微结构改变；用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清和支气管肺泡灌洗液（BALF）中白细胞介素（IL-1β、IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平；用实时荧光定量反转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测肺组织TLR2、NF-κB及髓样分化因子88（MyD88）的mRNA表达。结果显微镜下观察显示：A、B组肺组织无明显病理学改变，肺泡巨噬细胞、Ⅰ型和Ⅱ型肺泡上皮细胞超微结构无明显损伤；C组可见明显肺泡腔融合，肺间隔增宽，大量炎性细胞聚集，肺泡巨噬细胞、Ⅰ型和Ⅱ型肺泡上皮细胞胞膜破坏，胞质大量空泡化，细胞器破坏严重，细胞核固缩，核周隙明显增宽。A、B组肺W/D比值以及血清和BALF中炎症细胞因子水平均较C组明显降低〔肺W/D比值：1.151±0.026、1.128±0.048比1.403±0.062；血清IL-1β（ng/L）：37.05±5.61、34.52±4.31比51.45±8.18，IL-6（ng/L）：53.65±5.16、55.77±5.62比89.96±7.08，TNF-α（ng/L）：71.93±13.29、67.36±11.42比96.20±11.60；BALF中 IL-1β（ng/L）：56.48±6.16、54.44±7.26比99.77±8.41，IL-6（ng/L）：172.44±21.26、163.47±18.70比216.22±23.90，TNF-α（ng/L）：235.81±42.75、231.72±40.38比374.85±69.61，均P＜0.01〕，而A组与B组上述指标差异均无统计学意义（均P＞0.05）。A、B组肺组织TLR2、MyD88和NF-κB的mRNA表达均明显低于C组〔TLR2 mRNA（2-ΔΔCt）：1.021±0.287、0.938±0.196比3.862±0.871，MyD88 mRNA（2-ΔΔCt）：1.235±0.277、1.300±0.306比3.618±1.107，NF-κB mRNA（2-ΔΔCt）：0.519±0.036、1.043±0.170比20.280±9.466，P＜0.05或P＜0.01〕，而A组与B组上述因子基因表达差异均无计学意义（均P＞0.05）。结论 TLR2-mAb预处理通过阻断TLR2/NF-κB信号通路可减轻VILI模型大鼠炎症细胞因子的释放，在一定程度上减轻VILI。

目的 研究伴髓样分化因子88 (MyD88) L265P突变淋巴浆细胞疾病患者的临床特征.方法 采用突变扩增系统PCR-毛细管电泳(ARMS PCR-CE)法检测81例淋巴浆细胞疾病患者中MyD88 L265P突变的分布,结合患者的临床特征进行分析.结果 81例患者中MyD88 L265P突变阳性者25例(30.9％),其中以华氏巨球蛋白血症(WM)多见(77.8％,14/18),后依次为淋巴浆细胞淋巴瘤(66.7％,2/3)、急性淋巴细胞白血病(50.0％,1/2)、多发性骨髓瘤(30.0％,3/10)、意义未明的单克隆丙种球蛋白病(25.0％,1/4)、慢性淋巴细胞白血病(13.0％,3/23)、淋巴瘤(4.8％,1/21).25例突变患者中20例(80.0％)为IgM型.与未突变组患者比较,突变组患者年龄较大(67对55岁,P＜0.001)、WBC较低(5.23×109/L对10.80×109/L,P=0.001)、HGB较低(85对119 g/L,P＜0.001).结论 MyD88 L265P突变多见于IgM型淋巴浆细胞疾病,以WM多见,与未突变者比较,伴此突变者年龄较大,WBC、HGB较低.其预后意义尚需进一步研究予以明确.

目的 阐述Bing-Neel综合征(BNS)患者的临床特征、诊疗方法、治疗选择和转归.方法 收集并分析北京协和医院诊断的3例BNS患者的临床表现、实验室检查、治疗和转归情况.结果 3例BNS患者的临床表现各不相同.例1在诊断Waldenstr(o)m巨球蛋白血症(WM)后42个月,通过脑脊液细胞学和流式细胞术检查诊断为BNS,但在首程化疗中死于感染.例2、3 WM的首发表现均为BNS,依靠脑脊液行细胞学和流式细胞术检查进行诊断,依靠行MYD88L265P突变检测进行BNS确诊和治疗后微小残留病(MRD)的监测.例2、3均给予FC(氟达拉滨+环磷酰胺)±R(利妥昔单抗)方案辅以鞘内注射治疗,而后以苯丁酸氮芥或R2(利妥昔单抗+来那度胺)方案进行维持治疗;分别随访17及20个月后,病情无进展.结论 BNS需结合患者脑脊液细胞学、流式细胞术和MYD88L2L265P突变检测结果进行诊断.MYD88L265P突变检测可能有助于治疗后MRD的监测.

目的 总结93例华氏巨球蛋白血症(WM)患者的临床特征、MYD88L265P及CXCR4WHIM突变情况、治疗选择和生存预后.方法 回顾性分析2000年1月至2016年8月在北京协和医院初诊的症状性WM患者的临床特征、国际预后指数评分(WPSS)和总体生存(OS);其中34例患者检测了MYD88L265P和CXCR4WHIM突变.结果 93例患者男女比例为2.44∶1,中位年龄64(33～85)岁.WPSS分层:低危组16例(17.2％),中危组44例(47.3％),高危组33例(35.5％).中位随访44(1～201)个月,中位OS期为84个月.Cox多因素分析显示:WPSS危险分层(HR=2.342,95％ CI 1.111～4.950,P=0.025)、继发淀粉样变性(HR=5.538,95％ CI 1.958～15.662,P=0.001)以及新药治疗(HR=3.392,95％ CI 1.531～7.513,P=0.003)均是影响患者OS的独立预后因素.34例患者中32例(94.1％)存在MYD88L265P突变,8例(23.5％)存在CXCR4WHIM突变.MYD88L265PCXCR4HIM突变组(7例)较MYD88L265PCXCR4WT组(25例)患者的贫血更重、血小板计数更低、M蛋白水平更高、高黏滞症状更多见,差异有统计学意义(P值均＜0.05).结论 WM患者的预后较好,WPSS评分、是否继发淀粉样变性以及是否使用新药治疗是影响其预后的独立因素.WM患者的MYD88L265P突变率高,而CXCR4WHIM突变多与MYD88L265P突变伴发出现,其突变与一些临床特征相关.