目的探讨子宫内膜复杂不典型增生及高分化子宫内膜癌患者经高效孕激素治疗后的肿瘤学预后及生育结局.方法回顾性收集了2000年1月1日-2011年12月31日之间在北京协和医院就诊的子宫内膜复杂不典型增生及高分化子宫内膜癌(无子宫肌层浸润)患者的临床病理资料.所有患者接受口服醋酸甲羟孕酮(250~500 mg/d)或醋酸甲地孕酮(160~480 mg/d),持续至少6个月.结果患者中位年龄32岁(21~41岁).在55例患者中,41例(75%)获得完全缓解,中位时间为6(3~24)个月.完全缓解率在肥胖患者中较非肥胖患者低(4/12 [33%] 比37/43 [86%];P=0.001).获得完全缓解的患者中10例(24%)复发.55例患者的5年无复发生存率为71%.在33例有生育愿望的患者中,17例(52%)妊娠.结论采用高效孕激素进行保留生育功能的治疗是有效和安全的.肥胖与预后不良相关.
子宫内膜样癌（ endometrioid carcinoma， EC）及其癌前病变不典型增生（ atypical endometrial hyperplasia， AEH）是子宫上皮性肿瘤中最重要的病变，后者发生 EC 的风险高达40％，它们在形态上有谱系性，发生多与长期无拮抗的雌激素相关［1］。尽管子宫切除仍然是EC／AEH最主要的治疗方法，但近年来，孕激素治疗作为有效的保守性措施，已越来越多地用于渴望保留子宫或不适宜接受放疗与手术治疗的患者，并被列入美国全国综合肿瘤网（NCCN）2014子宫肿瘤临床实践指南中［2］。
目的 探讨子宫非典型息肉样腺肌瘤(atypical polypoid adenomyoma,APA)宫腔镜病灶切除后孕激素治疗的远期疗效及妊娠结局.方法 回顾性分析2005年6月～2017年6月我院宫腔镜联合孕激素治疗33例APA的临床资料.年龄22～52岁,平均36.0岁.20例无妊娠史,12例合并不孕症.宫腔镜下病灶切除术后病理诊断APA,其中23例(69.7％)合并子宫内膜病变,包括内膜增生21例,癌变2例.术后均辅助孕激素治疗,包括口服醋酸甲羟孕酮18例(54.5％),口服炔诺酮7例(21.2％),口服地屈孕酮或黄体酮7例(21.2％),宫腔放置左炔诺孕酮宫内缓释系统1例(3.0％).结果 术后随访12～119个月,(58.3±26.7)月.1例因原发宫颈的神经内分泌癌晚期多脏器衰竭死亡.APA复发3例(9.1％),无一例发展为癌.妊娠12例次(包括5例辅助生殖助孕),有生育要求者中妊娠率61.1％(11/18),其中7例为不孕症患者.结论APA经宫腔镜完整切除病灶后,孕激素长期治疗是年轻APA患者保留生育功能的可行方案.辅助生殖技术的应用有利于改善妊娠结局.
子宫内膜非典型增生(atypical hyperplasia of endometrium,EAH)癌变率高,其中重度非典型增生癌变率可高达30%-50%[1].我们应用宫腔镜子宫内膜切除术(transcervicaresection of erdoRnetruan,TCRE)联合术后辅助高效孕激素治疗子宫内膜非典型增生取得了较好的效果,现报道如下.
子宫内膜癌好发于绝经前后的妇女,40岁以下者相对少见,只占所有病例的2.1%～14.4%[1,2].其治疗方法主要为子宫双附件切除,或同时行腹膜后淋巴结切除.此种手术治疗尽管对早期肿瘤的治愈率高,但患者却丧失了生育能力.一般情况下,年轻的子宫内膜癌患者多为有不孕史的未孕妇女,渴望保留生育功能.现已有早期子宫内膜癌采用反复子宫内膜诊刮及激素(通常为孕激素)治疗成功且保留生育功能的报道[1-5].保守性治疗尽管可行,但仍有许多问题存在争议,诸如恰当的治疗前评估,孕激素治疗的期限及剂量,完成生育后子宫切除的必要性等.因此,本文复习近年的国内外文献,就子宫内膜癌患者保留生育功能治疗的治疗前评估、治疗方法及结局的研究进展综述如下.
子宫内膜异位症(内异症)是与月经密切相关的疾病,而孕激素是调控月经和治疗内异症的重要药物.本文从新的视角对内异症的发生机制与孕激素的关系,及孕激素治疗内异症的价值和前景,作一综述.
子宫内膜癌是最常见的妇科恶性肿瘤之一。近年来，子宫内膜癌的发生率明显上升，且趋于年轻化，严重威胁女性健康。子宫内膜癌分为Ⅰ型及Ⅱ型。Ⅰ型子宫内膜癌为雌激素依赖型，占子宫内膜癌的75%～85%，常发生于长期无排卵的患者[1]，其病理类型为子宫内膜样癌，ER、PR呈不同程度的阳性表达，对孕激素治疗有反应，年轻子宫内膜腺癌患者绝大部分属于此型，由于病变多局限于子宫内膜，患者的预后好[2]。一直以来，早期子宫内膜样癌（early endometriod adenoncarcinoma，EEC）的标准手术治疗方案为子宫全切除+双侧附件切除+盆腔（或加腹主动脉旁）淋巴清扫术，尽管此种手术治疗方案对EEC的治愈率高，却使年轻未育的患者丧失了生育功能。2014年，美国国立综合癌症网络（NCCN）指南首次增加了对“有生育要求的年轻子宫内膜样癌患者”的治疗建议，该建议指出：对于经过严格筛选的希望保留生育功能的EEC（Ⅰa期）患者（高度选择性），可考虑选用持续孕激素疗法，此方法也适用于经过严格筛选的要求保留生育功能的子宫内膜不典型增生（endometrial atypical hyperplasia，EAH）患者。本文主要是对雌激素依赖型的EEC及其癌前病变（即EAH）采用药物治疗的现状、进展及前景做一综述。
性早熟(sexual precocity)是指任何一个性征出现的年龄早于正常人群的平均年龄2个标准差,即性征提前出现.临床上主要依据8岁前乳房发育或10岁前月经来潮来判定女性同性性早熟.女性性早熟又分为真性性早熟和假性性早熟两类,其中以特发性真性性早熟居多.该病严重地影响患者的正常发育和身心健康.以往多采用孕激素治疗,80年代以后促进性腺激素释放激素的衍生物(GnRH-A)陆续问世,由于具有强烈的垂体抑制作用,已被广泛应用于促排卵、内膜异位症以及性早熟等疾病的治疗.现将我们应用达菲林治疗的7例性早熟患者介绍如下.
子宫内膜增生(EH)患者常伴有月经过多.虽有孕激素治疗的报道,但对具体药物的应用缺乏详细介绍,我们从1992年开始应用孕酮衍生物炔诺酮(norethindrone,NE)治疗EH,取得了良好的效果,报告如下.
子宫内膜癌是较常见的妇科恶性肿瘤,其发病和病情发展与性激素密切相关,多数子宫内膜癌雌、孕激素受体(ER、PR)呈阳性表达,预示应用雌、孕激素受体拮抗剂或抑制剂治疗应该有效.但国内有关报道不多.国外报道主要是针对晚期和复发性患者,由于其毒副作用小,患者的依从性较高,因此,有学者建议将激素治疗作为雌、孕激素受体阳性的子宫内膜癌的常规治疗.北京大学人民医院妇产科通过近10年的临床观察,认为对于孕激素受体阳性的子宫内膜癌患者,给予大剂量孕激素治疗,可以降低复发转移率.
患者女,30岁,结婚9年未孕,月经向来稀发,排卵障碍,血黄体生成素/卵泡刺激素=13.01/4.94 IU/L,B超检查提示双卵巢呈多囊性改变,诊断多囊卵巢综合征(PCOS).因子宫输卵管造影提示双侧输卵管欠通畅,B超提示子宫腔中下段一1.9 cm × 1.5 cm ×0.8 cm不均质强回声,并见血流从子宫前壁流入.遂于2004年8月26日在外院行宫腹腔镜检查术.宫腔镜检查见子宫体前壁一直径约0.8cm息肉样组织予以电切术;腹腔镜检查见盆腔正常、无任何异常病灶,双侧输卵管柔软、无粘连、通畅,双卵巢多囊性改变行楔形切除术.术后病理学检查结果为子宫内膜高分化腺癌(图1),雌激素受体(+++),孕激素受体(++),双侧卵巢楔形切除组织为多个滤泡囊肿伴黄素化.
绝经后骨质疏松症(osteoporosis,OP)采用孕激素替代治疗可促进骨形成,减少骨丢失,其机制尚未完全阐明.研究发现,成骨细胞的增殖和凋亡在骨重建过程中起重要作用[1].我们观察了孕酮(progesterone,P)对人成骨细胞(human osteoblast cells,hOB)增殖和凋亡的影响,旨在探讨孕激素治疗绝经后OP的作用机制.
卵巢早衰(Premature Ovarian Failure，简称POF)是指多种因素导致女性在40岁之前发生卵巢功能衰竭的一种妇科内分泌疾病。病因多见于卵巢内卵泡耗竭或医源性损伤等，以低雌激素及高促性腺激素为特征,主要临床表现为闭经和不孕,并且常伴有情绪不稳定、潮热、失眠健忘、阴道干涩、白带量少、生殖器官及第二性征退化等围绝经期症状。我院2011-2013年门诊收治因白血病化疗及骨髓移植术后造成卵巢早衰的患者38例，采用坤泰胶囊联合雌孕激素序贯治疗，观察更年期症状及血清激素水平改善情况，比单用雌孕激素治疗疗效明显。
2.9子宫内膜癌有完整子宫的绝经后妇女全身应用无对抗雌激素疗法(ET)与子宫内膜癌风险增加相关,且与ET剂量和使用时间相关.一项荟萃分析报告雌激素致子宫内膜癌总相对风险为2.3(95％CI:2.1～2.5),如使用ET超过10年,其相对风险为9.5.停用ET后这一高风险会持续数年.为了抵消增高的风险,对正在进行全身性ET有完整子宫的妇女,需同时给予充足的孕激素(见"孕激素的指征").总的来说,激素疗法(HT)不适用于有子宫内膜癌病史的女性.可考虑仅用孕激素治疗血管舒缩症状,但是缺乏长期研究的数据.
子宫内膜腺癌和子宫内膜复杂性非典型性增生多见于绝经后妇女,较少发生于40岁以前,治疗常采用子宫切除手术.但随着妇女因工作或个人原因推迟妊娠、分娩年龄,需保留生育能力的子宫内膜复杂性增生及高分化子宫内膜癌患者数量增加.对高分化子宫内膜腺癌及子宫内膜复杂性非典型性增生患者给予孕激素治疗及辅助生殖技术(ART)治疗的情况进行研究.
子宫内膜息肉(EP)是子宫内膜局部受激素刺激,增生过度向宫腔内突出形成,是不孕症的原因之一.随着阴道超声(TVS)以及宫腔镜的普遍应用,使EP的诊断率不断提高;诊断性刮宫以及宫腔镜下行EP电切除术,配合孕激素治疗,控制异常出血,有益于胚泡植入,使妊娠率提高[1].2004年12月至2006年3月我院门诊139例EP患者中合并不孕30例占21.6%,报告如下.
目的 探讨子宫内膜增殖症的临床治疗效果.方法 118 例经宫腔镜检查诊刮病检确诊为子宫内膜增殖症的患者给予妇康片5-10mg 周期治疗一疗程.结果 子宫内膜增殖症患者给予20 天的孕激素治疗,简单型与复杂型增生效果较不典型增生好,可抑制子宫内膜增殖症及其癌变.
子宫内膜样腺癌以年轻女性居多，常伴有多囊卵巢综合征、无排卵月经、肥胖、不孕等激素紊乱现象［1］，近年来要求保留生育功能的患者增多。而子宫内膜复杂性不典型增生一般为癌前病变信号［2］，与高分化子宫内膜样腺癌存在鉴别上的困难，所以一并纳入研究。本研究观察Ⅰa期子宫内膜样腺癌及子宫内膜复杂性不典型增生在孕激素治疗前后的病理学改变，并进行长期随访，以期提供治疗参考。
随着女性生育年龄的推迟,年轻早期子宫内膜癌患者比例将会逐步升高.考虑到多数年轻早期子宫内膜癌患者具有肿瘤分化程度好、病变局限和对孕激素治疗有效等特点,保留生育功能的治疗方式逐渐受到重视.文章就此问题进行简要阐述.
子宫平滑肌瘤是最常见、最容易诊断的妇科肿瘤之一，本文重点讨论子宫肌瘤的性激素治疗。1.孕激素治疗 大剂量的孕激素有拮抗雌激素的作用，通过周期性和持续性的假孕治疗，可使肌瘤变性、软化。持续应用外源性孕激素可降低肌瘤内雌孕激素受体的水平，从而降低体内雌激素促进子宫肌瘤生长的生物学效应。孕激素主要治疗伴有卵泡持续存在的子宫肌瘤。副反应：长期使用，可使肌瘤的体积增大，还可出现不规则阴道出血。
孕激素治疗子宫内膜癌并非新概念.最早1957年Meissner等在动物实验中发现外源性雌激素持续作用可致子宫内膜癌.临床发现外源性或内源性无抵抗的雌激素对子宫内膜过度刺激与子宫内膜非典型增生和子宫内膜癌有关,多囊卵巢综合征、分泌激素的卵巢肿瘤如卵泡膜细胞瘤和颗粒细胞瘤、HRT使用无抵抗雌激素、他莫昔芬治疗等均可增加子宫内膜癌危险.无抵抗的雌激素使子宫内膜细胞有丝分裂活跃,DNA复制错误数量增加,致恶性表现型的基因突变增加\[1\].同理外源性孕激素因抑制雌激素的增生作用而起治疗作用,最早由Kistner在1959年用于子宫内膜病灶的逆转.
子宫内膜癌以手术和放射治疗为主,化疗多用于晚期或复发性子宫内膜癌,可与手术、放疗或孕激素治疗联合应用.
更年期功能失调性子宫出血(简称更年期功血)是临床常见病,诊刮后因阴道流血而行再次刮宫者并不少见,因此诊刮后治疗是治愈本病的关键环节.本文对60例病理诊断为单纯性或复杂性子宫内膜增生的更年期妇女,经B超监测子宫内膜并指导实施不同方案的孕激素治疗,现报道如下.
1倍美力用于月经疾病1.1青春期功血的治疗对于诊断明确者,如血红蛋白低于70g/L,需要使用内膜修复法,推荐倍美力1.25～2.5mg,每6h或8h1次(剂量因人而异,积极纠正贫血),血止后按每3d减量不超过1/3的方法递减.止血后的周期控制建议采用孕激素治疗或需控制高雄激素血症或有避孕要求时可使用避孕药如敏定偶治疗.
目的:探讨大剂量孕激素治疗对子宫内膜腺癌端粒酶活性的影响.方法:应用大剂量孕激素的治疗作用对子宫内膜腺癌患者20例,用端粒酶PCR-TRAP ELISA方法检测治疗前、后癌组织端粒酶活性的变化.结果:孕激素治疗前、后子宫内膜腺癌组织端粒酶活性均值分别为0.3636(0～1.11)、0.1134(0～0.556),治疗后子宫内膜腺癌端粒酶活性显著降低(P<0.01).结论:大剂量孕激素治疗子宫内膜腺癌的作用与癌组织端粒酶活性降低有关.
病例1:患者27岁,未婚.19岁时因原发闭经及乳房不发育在当地医院拟诊为"幼稚子宫",给予雌、孕激素治疗近6个月,治疗期间有月经来潮且乳房发育,后因胃肠道反应及体重增加而停药.
目的 观察转化生长因子α(TGFα)及孕激素对子宫内膜癌细胞增殖及侵袭、转移能力的影响,探讨TGFα及孕激素对子宫内膜癌孕激素耐药发生的影响及机制.方法 研究对象为子宫内膜癌Ishikawa细胞,经不同浓度TGFα及醋酸甲羟孕酮(MPA,1 μM)处理,后分别采用MTT法、划痕实验及蛋白印迹法(Western-blot),检测TGFα、MPA,观察TGFα、MPA及二者联合对子宫内膜癌Ishikawa细胞增殖、迁移运动能力的影响,及对细胞周期蛋白D1(CyclinD1)、E-钙粘附蛋白(E-cadherin)表达的影响；DMSO溶剂对Ishikawa细胞增殖、迁移运动能力的影响作为对照.结果 WTT法检测结果示,与对照组比较,TGFα促进Ishikawa 细胞的增殖(P＜0.05),MPA抑制Ishikawa细胞的增殖(P＜0.05),TGFα降低MPA对Ishikawa细胞的抑制作用；划痕实验结果示,TGFα组及MPA、TGFα联合组划痕处基本铺满细胞,对照组及MPA组均未铺满细胞.Western-blot法结果示,在TGFα作用下,Ishikawa细胞CyclinD1的表达升高,E-cadherin蛋白的表达降低；MPA与TGFα的作用相反,TGFα联合MPA与TGFα单独作用的结果相一致.结论 TGFα促进子宫内膜癌Ishikawa细胞的增殖及迁移运动能力,拮抗MPA的抑制作用,其机制可能通过上调CyclinD1的表达及下调E-cadherin的表达而发挥作用.TGFα分泌的增加促进子宫内膜癌孕激素治疗失败的发生.
先兆流产,属中医学"胎漏""胎动不安"范畴,是堕胎、小产的先兆,是妇科常见病之一.目前现代医学主要应用黄体酮类药物等治疗先兆流产.对于黄体功能低下引起的先兆流产,如补充黄体酮治疗,可能有效,但对于其他类型的先兆流产,使用外源性黄体酮并无明显的保胎效果,只因减少子宫收缩而推迟流产的发生而已[1].张英云等[2]认为寿胎丸治疗先兆流产,在总有效率方面优于黄体酮治疗组,明显改善先兆流产的阴道出血、小腹坠痛等症状.而康银阁[3]认为,加减寿胎丸能稳定和增长妊娠期血P、E2、HCG水平.鉴于此,本研究旨在通过Meta分析的方法,合并分析目前临床上评价寿胎丸和黄体酮治疗先兆流产的研究结果,初步评价寿胎丸和黄体酮在治疗先兆流产方面的优劣.
围绝经期无排卵性功能失调性子宫出血(围绝经期功血)是妇科常见病[1],其治疗方法主要为药物治疗和手术治疗,包括止血药物对症治疗,孕激素治疗以及诊断性刮宫等[2].为了进一步探讨其治疗效果,我们对100例围绝经期无排卵性功能失调性子宫出血患者在诊断性刮宫术后采用去氧孕烯炔雌醇和炔诺酮进行治疗,疗效满意,现报告如下.1资料与方法1.1临床资料 100例患者均为2008年2月至2010年8月在秭归县疾控妇幼保健中心妇产科门诊或或病房就诊并接受治疗的确诊为围绝经期无排卵性功能失调性子宫出血的患者.年龄42～56岁,平均47.5岁,均有婚育史,病程3～13个月.
人工流产由于安全、简便自然成了未婚意外怀孕妇女的选择[1]。但人工流产后并发症也较多，其中人工流产后阴道流血过长最为常见，严重困扰着人工流产女性的身心健康[2-3]。为缩短人工流产后阴道流血时间，使人工流产更易于接受，笔者78例早孕妇女人工流产后分别用雌孕激素（戊酸雌二醇+醋酸甲羟孕酮）联合抗生素治疗和单独抗生素治疗，效果显著，并且不良反应少。现报告如下。
