重组人活化蛋白C(原名:recombinant human activated protein C,现名:drotrecogin alfa,商品名:Xigris)是由礼来公司研制开发,美国FDA 2001年11月批准的第一个用于治疗成人严重感染的一类新型药物,具有抗血栓、抗炎和促纤维蛋白溶解作用.重组人活化蛋白C是内源蛋白C的糖蛋白类似物,由基因工程培养的人肾细胞株合成和分泌[1].重组人活化蛋白C的氨基酸构成与内源蛋白C相同,结构也与内源蛋白C相似,由一条重链和一条轻链经二硫键连接而成,但由于复杂的翻译后调节,两者之间仍存在一定的差别[2].
背景介绍 Xigris(重组人活化蛋白C)是利用基因工程生产的人活化蛋白C分子,活化蛋白C是人体本身存在的蛋白质,其作用是帮助维持脓毒症过程中体内凝血反应和纤溶(纤溶是分解体内血凝块的作用)抑制等反应的平衡.此外,严重脓毒症病人用Xigris治疗后,反映体内炎症水平的白细胞介素-6(IL-6)的水平降低速度加快,表明体内的炎症反应减弱.
尽管有强效广谱抗菌药物，以及血液净化、呼吸机支持、膜肺氧合等多种器官功能支持手段的应用，但严重脓毒症及多器官功能障碍综合征（MODS）病死率仍居高不下，已成为重症加强治疗病房（ICU）第一位致死原因［1］。全身炎症反应综合征（SIRS）及代偿性抗炎反应综合征（CARS）间的免疫内稳态失衡是脓毒症及MODS的核心机制。防治的策略应当是通过多水平阻断过度释放的炎性介质，抑制激活的炎性细胞，尽可能恢复炎性介质与内源性抑制物的平衡［2］。在SIRS概念提出之前，抗菌药物是治疗脓毒症的主要手段，但抗感染治疗只能治疗感染，对已经启动的炎症反应则束手无策。依据此理论，相当长时间内危重病学界对各种抗炎因子的临床应用进行了有益的探索，但多数未获得显著的临床效果，如重组人活化蛋白C、Toll样受体阻断剂和人重组乳铁蛋白等［3］。脓毒症是由固有免疫和适应性免疫共同构成的复杂炎症反应，包括补体、凝血系统激活以及血管内皮系统的参与，而且机体的免疫反应强弱还取决于年龄、基础疾病、营养状态以及基因变异等，此外每位患者的致病微生物亦有较大差别。因此仅针对某一炎症反应环节的单一药物难以改善脓毒症预后。
重组人活化蛋白C具有抗血栓形成、抗炎和促纤溶作用.一项研究表明,用重组人活化蛋白C(drotrecogin-alfa)治疗严重脓毒症患者可明显降低患者的病死率,但可能会增加与出血相关的危险性.这一研究是一项多中心、双盲、安慰剂对照试验.共有1 690人接受了随机化分组治疗,安慰剂组840例,重组人活化蛋白C组850例. 全部患者均为急性感染所致的全身性炎症和多器官功能障碍.试验观察时间是给药后28日. 结果:重组人活化蛋白C组病死率为24.7%,安慰剂组为30.8%(P=0.05); 严重出血发生率在重组人活化蛋白C组为3.5%,安慰剂组为2.0%(P=0.06). 此项研究为用抗血栓形成、抗炎和促纤溶作用的药物治疗脓毒症的安全性提供了依据.
近年来对于脓毒症及其并发症的认识和治疗研究有了很大进展,但严重的脓毒症、脓毒性休克的死亡率仍高达30%～50%,特别是真菌菌血症病死率高达50%.本文概述脓毒症的概念和诊断,着重从早期目标治疗、血管收缩药物的应用、抗生素的使用、控制感染源、肾上腺皮质激素的应用、机械通气策略、重组人活化蛋白C的应用、镇静剂和止痛剂及神经肌肉阻断剂的使用、脓毒症的辅助治疗和支持治疗等方面阐述脓毒症的治疗进展.希望能引起临床工作者对脓毒症的重视,提高脓毒症患者的生存率.
重组人活化蛋白C(recombinant human activated protein C,又名drotrecogin alfa,商品名Xigris)是美国FDA在2001年11月批准的第一个用于治疗成人严重脓毒症的新一类药物,具有抗血栓、抗炎和促纤维蛋白溶解作用.
脓毒症(sepsis)是ICU常见的一种严重感染性疾病,来势凶猛,病情进展迅速,病死率高.在美国重度脓毒症死亡率30%～50%[1].凝血异常与炎症是机体对感染的反应,严重脓毒症患者上述两种系统明显异常.活化蛋白C(activated protein C,APC)是近年来引起人们注意的人体内一种具有促纤维蛋白溶解、抑制血栓形成和炎症的血浆蛋白,是危重症患者凝血和炎症的重要效应物.2001年11月FDA批准重组人活化蛋白C(recombinant human activated protein C,rhAPC)联合常规治疗成人重度脓毒症.rhAPC是目前唯一FDA认可的可降低成人重度脓毒症病死率的药物.现将APC在重度脓毒症的应用进行阐述.
