1974年Golafield首先报告输血后非甲非乙型肝炎.1989年Choc et al应用分子克隆技术获得本病毒基因克隆,并命名本病及其病毒为丙型肝炎(Hepafifis C)和丙型肝炎病毒(HCV).由于至今尚未分离到病毒颗粒,使得必须以可得到的病毒核酸成分进行重组、表达蛋白,进而进行疫苗研究.本文详细阐述了HCVC区基因结构、HCVC蛋白功能以及HCV-C区DNA疫苗方面的内容及进展,以期为将来进一步的研究提供帮助.
全世界有乙型肝炎病毒(HBV)感染者3.5亿人.对于HBV多年的研究已经积累了丰富的资料,但是,我们对于HBV基因组特性的认识远远没有穷尽,事实上还有许多方面需要进行探索.通过对特定慢性HBV感染者血清中不同的HBV病毒基因克隆序列的比较提出了HBV准种特点,使我们对于HBV基因组结构与功能的复杂性有了更为深入的了解.野生型病毒之间、野生型病毒与突变型病毒之间、突变型病毒之间的反式调节机制是各种类型的缺陷型HBV存在的重要条件和机制,也是HBV感染引起肝细胞癌(HCC)的重要的分子生物学机制.外周血中存在羧基末端截短的表面抗原中蛋白(MHBst)的编码基因,使我们对于HBV基因编码的反式激活蛋白的类型有了新的认识.通过对克隆的HBVDNA全长基因序列的比较,以及与其他地域所流行的HBV DNA序列之间的比较,发现了新型的开放读码框架(ORF),如前-X(pre-X)蛋白的编码基因和前-前-S(per-pre-S)蛋白的编码基因.长距离精确聚合酶链反应(LA-PCR)技术克隆的HBV DNA全长序列,是我国流行的adr亚型的HBVDNA全基因序列,代表了真正存在的HBV的基因全长序列,在HBV基因结构与功能的研究中,以及在抗HBV治疗疗效应答的研究中具有重要的理论和实际应用价值.
1 HCV母婴传播的流行病学
1974年Golafield首先报告输血后非甲非乙型肝炎。1989年Choo等应用分子克隆技术获本病毒基因克隆，并命名本病及其病毒为丙型肝炎和HCV。由于HCV基因组在结构和表型特征上与人黄病毒和瘟病毒相类似，将其归为黄病毒科HCV。目前已经证实，HCV是引起母婴间垂直传播（mother-to-child transmission，MTCT）的病原体[1]，HCV母婴传播发生率大约为10%。抗HCV药物研制方向主要作用于HCV复制特异阶段的抗HCV药物及抗HCV作用的药物[2]，但无有效的方法阻断HCV的母婴传播。母婴传播或垂直传播是儿童HCV感染的主要模式[3]。1992年以前，HCV感染的主要是通过血液或血制品途径[4]。加强血液制品的增加检测和测试技术，母婴传播已成为儿童的HCV感染的主要模式。HCV慢性感染可导致慢性肝脏炎症坏死和纤维化，一些患者可能产生肝癌。多数无症状的丙型肝炎患者在怀孕期间，10%以下的患者存在ALT升高。儿童感染HCV的机率较小，但母婴垂直传播增加了儿童的感染机率[5]。目前临床上无预防HCV感染的疫苗。临床上对丙型肝炎患者的治疗方案为Peg-IFN-α和RBV进行联合治疗[6]。
1997年12月日本学者Nishizawa等[1]应用代表性差异分析法(representational difference analysis,RDA)从1例不明病原的输血后肝炎病人的血清中首次获得一个新的病毒基因克隆(N22).
