为研究甲醛对雄性小鼠各阶段生殖细胞的一般毒性及遗传物质的损伤,探讨睾丸组织中丙二醛(MDA)、山梨醇脱氢酶(SDH)及Cu、Zn与生殖细胞损伤的关系,揭示甲醛致生殖细胞损伤后的效应生物标志物及判断指标,给雄性昆明种小鼠甲醛染毒,剂量分别为0.20、2.00 和20.00 mg/kg.采用腹腔注射染毒5天,第6、14日处死.用HE染色法观察小鼠睾丸组织的病理改变;显微镜下观察精子数及精子头畸形;采用SCE和微核试验,判断生殖细胞遗传物质的损伤;用MDA测试盒测定小鼠睾丸组织的MDA含量;用火焰原子吸收分光光度法测定生物材料中的铜、锌;用紫外分光光度法测定血液和睾丸组织中的SDH的活性.结果表明甲醛导致小鼠睾丸组织的病理改变以生殖细胞变性为主;甲醛各剂量组均引起精子数减少,精子头畸形率升高;甲醛的中、高剂量组能诱致早期精细胞微核率和精原细胞SCE频率显著升高;SDH的活性在甲醛三个剂量组均显著降低;甲醛高剂量组小鼠睾丸组织中的微量元素Cu和Zn的含量显著降低.结论提示,甲醛可导致雄性小鼠各阶段生殖细胞的一般毒性及遗传物质的损伤;SDH是甲醛致生殖细胞毒性的效应生物标志物;精子头畸形率是判断甲醛对生殖细胞一般毒性及遗传物质损伤的有效检测指标.
能够反映致病因素或毒物从暴露到效应过程各个环节性质的特异性生物分子,如DNA、蛋白质、酶、脂质、糖类等。生物标志物的确定和检测是流行病学研究中的关键问题,因为这种确定和检测可被用来进行病因探讨、危险因素的评价、致病因子致病机理的研究、人群易感性评估、疾病流行规律的掌握、疾病防治措施的研究和评估等。 生物标志物大致上可分为两大类,一类是根据表型和基因型的特点分为表型生物标志物和基因型生物标志物,前者包括蛋白质、多肽、脂质、糖类和其他在血清和体液中可检测到的特异性分子,后者主要包括基因类型及突变型、DNA加合物、DNA多态性等;另一类是根据致病因子作用机体的过程,可划分为暴露生物标志物、作用生物标志物、效应生物标志物等。随着分子生物学理论和技术的深入发展,研究生物标志物的技术手段日趋先进、完善。现可用先进的核酸研究技术、蛋白质研究技术、酶学研究技术、免疫学研究技术等检测和研究生物标志物。
目的探讨长期低剂量接触甲基对硫磷(M1605)的效应生物标志物.方法选择某农药厂M1605合成和包装车间共71名作业工人为研究对象,同厂不接触毒物的健康工人50名为对照组.检测其全血乙酰胆碱酯酶活性(bl-AChE),神经行为功能,末梢血T淋巴细胞亚群,血清中IgG、IgA、IgM,补体C3、C4含量和内分泌(FSH、LH、T)水平.结果作业工人没有明显的症状和体征,全血bl-AChE活性显著降低,神经行为功能中平均反应时显著延长,数字译码速度明显减慢,视觉记忆能力显著降低,T淋巴细胞亚群中CD4、CD4/CD8都显著降低.而血清免疫球蛋白IgG、IgA、IgM,补体C3、C4含量和内分泌FSH、LH、T皆无明显的变化.结论初步认为bl-AChE、神经行为功能和T淋巴细胞亚群的变化可考虑作为长期低剂量接触M1605的效应生物标志物,尤其CD4/CD8指标可作为其早期免疫毒性效应生物标志物.
三氯乙烯(trichloroethylene,TCE)是一种挥发性有机溶剂,主要在其制造、使用和弃置过程中释放人人类环境.在空气、水、土壤、食物和动物脏器中都有检出,人群接触量最大的为金属清洗工人,多为呼吸道吸入.检测表明目前93%通过地下水供水的公众饮水系统和9%~34%饮水用水源头均已发现TCE污染[1],特别是它在地下水中长达几月甚至几年的半衰期更值得关注[2].
效应生物标志物能够特异/灵敏地反映化学物对机体早期生物学效应,在确定化学物在体内的存在及其所产生损害的性质和程度、研究化学物作用的剂量-效应关系、阐明化学物的毒作用机制、评价预防措施的效果等方面都具有重要意义,该文简要介绍了效应分子生物标志物在危险度评价中的应用及影响因素.
目的 检测苯暴露者外周血T淋巴细胞核仁组成区嗜银蛋白(As-NORs),评价其作为苯暴露者早期的效应生物标志物的价值.方法 采用KL型肿瘤免疫图像分析系统及配套试剂分析接触苯的高暴露者、低暴露者和对照者Ag-NORs区面积与细胞核仁区的百分比(I.S%).结果 I.S%在高暴露者组为(6.2±0.7),低暴露组为(7.5±0.8),正常对照组为(7.6±o.7),3组差异有统计学意义(F=2.36,P=0.013),其中高暴露组低于低暴露组和对照组,低暴露组与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 Ag-NORs检测能反映个体的苯接触水平,对职业健康检查早期筛查易感人群有一定的意义.
力与累积接触剂量存在明显的剂量-反应关系.结论 目前氯乙烯接触浓度下氯乙烯对机体的氧化损伤作用不显著.GST和ADH可能是氯乙烯接触的效应生物标志物,但是仍需进一步确认和探讨.