异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是治疗恶性血液系统疾病的有效方法,随着人们对干细胞移植免疫理论的深入研究,为了能够在移植后更有效地预防或治疗白血病的复发,近年来供者淋巴细胞输注(donor lymphocyte infusion,DLI)引起了人们的关注.DLI是一种过继性细胞免疫治疗,其作用是进一步清除宿主体内残留的白血病细胞,也是allo-HSCT后移植物抗白血病(GVL)作用的进一步延伸.我们将对DLI的免疫基础及临床应用进行归纳,并对DLI的发展前景进行初步探讨.
对白血病的治疗,目前较好的选择仍是采用联合化疗取得完全缓解后,以HLA匹配的骨髓进行异基因骨髓移植(Allo-BMT),这一方案确能延长白血病患者的生存期.然而不少患者最终还是会因微量残留病灶(MRD)导致的复发而死亡.如何有效治疗Allo-BMT后复发的白血病成为临床所关注的重要问题.自从Kolb等[1]报告首例Allo-BMT后慢性髓系白血病复发的患者,经采用供者淋巴细胞输注(Donor Lymphocyte Infusion, DLI)诱导可再次完全缓解,开创了同种异基因白细胞输注治疗白血病的先河.随后,DLI已被广泛应用于治疗造血系统肿瘤Allo-BMT后的复发和微小残留病变,并将应用范围逐渐扩展到Allo-BMT后的非复发并发症和未经骨髓移植预处理患者的过继免疫治疗[2].至今,全世界已有数百名异基因骨髓移植后复发的病人接受了这种异基因细胞治疗,包括急性髓细胞性白血病、慢性髓细胞性白血病、急性淋巴细胞性白血病、多发性骨髓瘤、淋巴瘤等血液系统恶性肿瘤和重度β地中海贫血、范可尼贫血等血液系统非恶性疾病.