本文通过调整各项参数(菌种、配方、工艺参数),列出正交实验表后进行实验,确定最佳参数用于生产,从而提高红曲中洛伐他汀的含量.

为观察红曲对高血压模型大鼠收缩压的影响,每日经口给予自发高血压大鼠(SHR)、肾血管型高血压大鼠(RHR)、DOCA-盐型高血压大鼠(DHR)0.0、0.4、0.8、1.2 g/kg BW红曲3～4周,每周测量收缩压(SBP)一次.结果显示,红曲能够降低SHR、DOCA-盐型高血压大鼠的血压(P<0.05),对RHR的降血压作用不明显,其中对DOCA-盐型高血压大鼠的降血压作用强于SHR.

考察降脂红曲产品的安全性和功效性,测定洛伐他汀的总量比仅仅测定其内酯含量更为可取.本文建立了测定红曲中洛伐他汀总量的方法,并对方法的可行性进行了验证.采用HPLC方法,色谱柱:C18柱(250mm×4.60mm);流动相:甲醇:水(72:28),检测波长:238nm;流速:1.0ml/min;柱温:室温,方法回收率98.3%,RSD=0.33%.

目的 探讨红曲黄酮片的辅助降血脂功能.方法 选择高脂血症患者100例,分为2组,试食组50例,服用红曲黄酮片,对照组50例,服用安慰剂.结果 试食组总有效率74%,对照组为28%,其中治疗组TC、TG下降率分别为13.75%和27.62%,LDL-C无明显变化,治疗组疗效明显优于对照组(P＜0.05).结论 红曲黄酮片具有辅助降低血脂功能的作用.

[偏方1]将元胡30克、牛膝60克一同碾碎,浸入300克白酒中,然后将装有药酒的容器放入热灰或热水中,使酒变温,药性完全溶于酒,每日两次,随量饮用即可.[偏方2]每天用适量黄酒与10克左右的红曲煎汁温服.

检索国内外相关文献,归纳总结近年来从红曲提取的抗肿瘤有效成分的研究进展,并对各成分的抗肿瘤作用机制加以阐述.结果发现:洛伐他汀、红曲色素、红曲多糖等从红曲提取的多种有效成分及红曲相关制剂可多靶点、多途径、多效应地防治肿瘤的发生、侵袭,且在辅助其他肿瘤治疗方法上也展现出了较大优势.红曲作为传统中药材,在肿瘤的治疗中发挥了独到作用,值得进一步研究开发,相信在不久的将来可为肿瘤的攻克提供新的思路.

目的:建立气相色谱法(GC)测定中药红曲中油酸和亚油酸的含量.方法:采用石英毛细管柱EC-1000(30 m×320μm,0.25μm);FID检测器;色谱条件:柱温228℃;进样口280℃;检测器FID 300℃.载气高纯N2(纯度大于99.999 9%),柱前压力16.0 psi;分流比10∶1,空气450 mL·min-1,H245 mL·min-1.结果:油酸和亚油酸的加样回收率分别为100.1%和99.2%,重复性良好.结论:本法测定结果准确、可靠、快速、简便,可对中药红曲药材中油酸和亚油酸的含量进行控制.

红曲为传统曲类中药,在我国有近千年的使用史.近年来因红曲的降脂作用使得红曲的药用价值和保健功效日益引人关注,其中他汀类成分作为红曲主要的调脂成分成为科研热点和红曲产业发展的重点.然而2015年版《中国药典》等目前国内现有的红曲质量标准大多只以内酯式洛伐他汀作为指标成分并规定其检测方法.红曲降脂成分复杂,起主要降脂作用的是酸式洛伐他汀,其他的他汀类成分也起协同降脂作用,仅以内酯式洛伐他汀作为降脂作用的指标成分,存在一定的片面性.红曲降脂指标成分规定的不科学性导致其质量参差不齐,不利于红曲的质量监控,并影响其临床使用的安全性和有效性.更严重的是红曲质量标准的不合理性为红曲中非法添加外源性洛伐他汀的检测带来了不便.为此,笔者在前人的研究基础上,通过查阅近年国内外红曲的文献报道,对红曲降脂成分他汀类物质的检测方法进行了分析和归纳,并提出了增加质量控制指标成分的设想,以期为红曲内在质量的综合评价及标准完善提供参考.

目的:建立毛细管电泳法测定红曲胶囊中洛伐他汀含量的分析方法.方法:采用甲醇提取红曲胶囊样品.熔融石英毛细管柱50μm×60 cm(有效长度50 am);以甲醇为缓冲体系的溶剂,缓冲体系中含100 mmol·L-1,Tris,0.03%氨水,以甲醇为样品溶剂,分离电压27 KV,柱温20℃,检测波长238 nm.结果:洛伐他汀检测的回归方程为Y=3.08×106X-2.08×103(r=0.999 8),线性范围为14.625～468 μg,相对回收率为96.5%～99.7%.结论:该方法简便、快速、灵敏度高,重复性好,可用于红曲胶囊中洛伐他汀含量的检测.

目的:研究红曲对去卵巢大鼠骨组织骨保护素(OPG)和核因子κB受体活化因子配体(RANKL)蛋白和基因表达的影响.方法:40只雌性大鼠分成红曲组、结合雌激素组、模型组和假手术组4组.前3组建立去卵巢大鼠模型,假手术组仅打开腹腔后缝合.各组术后常规饲料喂养8周,从第9周进行药物灌胃干预,术后20周摘取大鼠腰5椎体及右侧胫骨检查骨密度、左侧股骨进行mRNA和蛋白表达检测.结果:与假手术组相比,模型组骨密度降低,OPG和RANKL mRNA表达降低,OPG蛋白表达降低,RANKL蛋白表达升高,OPG/RANKL蛋白比值下降(P＜O.05);与模型组相比,红曲组与结合雌激素组骨密度均升高,OPG mRNA及蛋白表达均升高,RANKLmRNA表达升高,蛋白表达降低,OPG/RANKL蛋白比值上升(P＜0.05).结论:大鼠去卵巢骨质疏松模型造模成功,红曲能够通过上调OPG mRNA表达和蛋白表达影响OPG/RANKL/RANK通路,抑制破骨细胞分化成熟,减缓绝经后骨质疏松症的发病;同时说明该通路适用于去卵巢大鼠骨质疏松模型.

目的:研究中药红曲对骨髓基质细胞向成骨细胞诱导分化的影响.方法:取SD大鼠60只,随机分为空白对照组,红曲低、中、高剂量组,普拉固组和倍美力组,分别予以蒸馏水、红曲水提液、普拉同水溶液、倍美力水溶液胃灌,10天后,制备含药血清;将从4-5周SD大鼠取材制备的骨髓基质细胞培养于含药血清培养液中,应用MTT法、对硝基苯磷酸盐法及茜素红染色等方法观察红曲对骨髓基质细胞向成骨细胞分化、增殖、碱性磷酸酶表达及矿化结节形成的影响.结果:含红曲血清明显增加了骨髓基质细胞向成骨细胞分化、增殖、碱性磷酸酶的表达水平及矿化结节的形成(P<0.05或P<0.01).结论:体外成功培养了骨髓基质细胞和成骨细胞;证实了含红曲血清可以呈剂量依赖性地促进骨髓基质细胞向成骨细胞分化、增殖、矿化.

目的：建立红曲及其制剂血脂康中大豆苷元的含量测定方法。方法：薄层扫描法。结果：大豆苷元在0.1～0.5 μg线性关系良好，平均回收率98.7%，RSD＝5.00%。结论：本方法简便易行，重现性好。

目的:建立高效毛细管电泳法测定中药红曲中微量毒性成分桔霉素的方法.方法:采用复合提取剂提取红曲样品,熔融石英毛细管柱50 μm×45 cm(有效长度40 cm);缓冲体系为20 mmol·L-1硼砂含10 mmol·L-1脱氧胆酸钠(pH 9.3),进样压力34.5 kPa,分离电压15 kV(恒压方式),柱温25℃,检测波长212 nm.结果:桔霉素检测的回归方程为Y=9 434+16 781X(r=0.990);最低检测限为0.5 mg·mL-1,相对回收率98.8%～101.1%,日内和日间RSD分别为0.83%～1.54%和1.86～5.09%.结论:本法灵敏准确,简便易行,重现性好,专属性强,可用于中药红曲桔霉素含量的检测.

随着他汀类基础研究的深入及循证医学证据的积累,进一步认识到他汀类可能具有调脂以外的作用.中药血脂康是由特制红曲提炼而成,其除含有少量洛伐他汀外,还含有同系列的其他他汀(天然复合他汀)、脂肪酸、氨基酸及微量元素等,临床运用日益广泛.现有研究在明确其调脂、具有冠心病二级预防作用[1]同时,也逐渐关注到其存在调脂以外的作用,现将近年来的研究综述如下.

目的：探讨红曲治疗颈动脉粥样硬化斑块的临床疗效。方法：60例经彩色多普勒超声检测证实有不同程度颈动脉粥样硬化斑块形成的患者，采用随机数字表法分为红曲治疗组和洛伐他汀治疗组各20例，另外20例患者作为空白对照组。红曲组予红曲治疗，6g/次，2次/d，饭后予开水150ml泡20min，红曲完全溶解后服用，连服6个月；洛伐他汀组予洛伐他汀胶囊20mg口服，1次/d，也连服6个月；对照组不予相关药物干预。观察用药6个月后中医证侯疗效及彩色多普勒超声检测颈动脉内膜-中膜厚度（IMT）和Crouse斑块积分的变化。结果：两治疗组治疗6个月后中医证侯明显改善，两治疗组组间比较无统计学意义；而空白对照组治疗前后中医证侯无变化甚至加重，与两治疗组比较有统计学意义。两治疗组治疗后 IMT和 Crouse斑块积分的均显著改善，两组间比较无统计学意义；而空白对照组治疗前后无变化甚至加重。结论：红曲与洛伐他汀均具有改善颈动脉粥样硬化患者临床症状及减轻和消退颈动脉粥样硬化的作用，且红曲副作用少，安全性大，值得临床应用。

高脂血症是动脉粥样硬化、冠心病、脑梗死等心脑血管病的重要危险因素之一.有资料显示,富含多种天然他汀的纯中药制剂血脂康,有调节血脂、防治冠心病、降低肿瘤死亡危险等方面的作用.但对其主要成分中药红曲临床如何辨证用之,尚少见报道.试就相关问题作一探讨.

目的 使用ELIspot法观察中药红曲对强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis)患者外周血单个核细胞分泌TNF-α的影响.方法 采集强直性脊柱炎病情活动期患者(均符合1984年美国风湿病协会关于强直性脊柱炎的诊断)的外周血,分离外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs),制成细胞悬液,以每孔2.5 ×105个细胞种植到包被有抗肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α,TNF-α)抗体的96孔酶联免疫(enzyme-linked immunospot,ELIspot)板上.分为正常对照组、阴性对照组(TNF-α抑制剂组)、阳性对照组[脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)刺激]、红曲高浓度组(0.5mg/mL)、红曲中浓度组(0.25mg/mL、红曲低浓度组(0.125 mg/mL),细胞种植的同时给予阴性药物、阳性药物和红曲高中低三种浓度药物刺激,24后检测TNF-α分泌情况.结果 红曲高中低浓度组的ELIspot检测,斑点计数均少于正常组,其中红曲高、中浓度组与正常对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05).结论 ELIspot检测是一种较好的用于观察药物对细胞作用效果的方法;红曲能减少强直性脊柱炎患者外周血单个核细胞TNF-α的分泌.

红曲是一种药食两用的传统食品,除了可能降血脂外,还具有降血压、防治骨质疏松和降血糖等多种功效.本文总结了红曲的非降脂作用及机制.

化应激、影响血液凝固系统和对新生血管的形成等,使他汀类药物在调脂治疗中成为一枝独秀.

心脑血管疾病包括心脏病和脑卒中，也就是中医所说的“胸痹”和“中风”，传统中医对此类疾病有详细的辨证分型及相应的治疗方药。根据中医理论，治疗疾病应抓住主要病因。心脑血管疾病无论那种证型，都存在“血瘀”问题，因此，活血化瘀法对心脑血管疾病作用尤为明显。另外，现代医学在治疗心脑血管疾病方面，他汀类药物的使用尤为明显，而中药红曲中含有他汀物质。本文就传统中医活血化瘀方剂与中药红曲相结合，论述其组方对于心脑血管疾病的作用。

脂必妥是一种以红曲为主要成份的中成药,由于其具有良好的调血脂作用,临床主要用于高脂血症的治疗.近来我们在用药咨询过程中,发现3例因服用脂必妥而导致的性功能障碍.

血脂康胶囊(红曲醇提取物)是北京北大维信生物科技有限公司自主研究的特制红曲霉发酵制成的调脂中药.通过血脂康调整血脂的临床观察,发现血脂康可降低各种冠心病相关事件的危险性及各种死亡率.为了解释血脂康的许多临床表现,对血脂康进行系统的成分研究.通过成分分析研究,从血脂康中分离纯化了一个新的莫纳克林类化合物,命名为α,β-dehydromonacolin L(1)及两个已知的莫纳克类化合物monacolin L(2)和3-(2,6-dimethyl-1,2,4a,5,6,7,8,8a-octahydronaphthalen-1-y1)propanoic acid(3).结合核磁共振和质谱分析确定了化合物的化学结构.

目的 分析红曲单药制剂致药物不良反应的发生特点及预防措施.方法 检索中国知网、万方数据库和维普数据库,截至2017年5月.用Office软件对红曲单药制剂药物不良反应进行分析.结果 共纳入13篇文献,共13例患者.红曲单药制剂药物不良反应累及系统和(或)器官主要为肌肉骨骼系统损害(占38.46％),其次为肝胆系统损害(占23.08％)和泌尿系统损害(占15.38％).结论 药品生产企业应加强对药品说明书药物不良反应项的修订,在临床应用中要注意红曲单药制剂药物不良反应的发生情况,加强对药物不良反应的认识,加强用药指导,避免严重药物不良反应的发生.

目的:观察红曲对胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠的抗炎作用,并探讨可能的作用机制.方法:利用牛Ⅱ型胶原建立Wistar大鼠CIA模型,大鼠在首次注射Ⅱ型胶原后d 14灌胃红曲500 mg·kg-1,qd,给药至d 48处死大鼠(共给药34 d).分别测量不同时间点大鼠的后足容积,并对关节炎的肿胀程度进行评分;对大鼠的踝关节拍摄X线片,评价CIA大鼠的软骨和骨的破坏程度;同时对大鼠踝关节的滑膜进行组织病理学评分,分析单核细胞趋化蛋白(MCP)-1和调节正常T细胞表达和分泌的细胞因子(RANTES)在CIA大鼠关节滑膜的表达情况,比较不同时间点各组大鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的水平.结果:在首次注射Ⅱ型胶原后11-13 d,大鼠关节炎形成.红曲组大鼠的踝关节肿胀程度于首次注射Ⅱ型胶原后第4周开始下降,与CIA模型组相比有显著差异(P＜0.05),关节炎评分与CIA模型组相比显著降低(P＜0.05).在d 48,红曲组血清中炎性细胞因子TNF-α的含量、踝关节滑膜组织中MCP-1和RANTES阳性细胞均显著低于CIA模型组(P＜0.05).结论:红曲对CIA大鼠具有较强的抗炎作用,其作用机制可能与抑制踝关节滑膜组织中MCP-1和RANTES的表达有关.

目的:研究红曲的抗炎作用.方法:急性抗炎模型采用巴豆油致小鼠耳肿胀模型和角叉菜胶致大鼠足肿胀模型,慢性抗炎模型采用棉球植入小鼠腹腔致肉芽肿模型.以布洛芬作阳性对照,并设洛伐他汀高、低剂量组.比较红曲与洛伐他汀的抗炎作用.结果:红曲对巴豆油致小鼠耳肿胀、角叉菜胶致大鼠足肿胀和棉球致小鼠腹腔肉芽肿均有显著的抑制作用,与洛伐他汀的抗炎作用相近.结论:红曲具有显著的抗炎作用.

目的:初步调查红曲药材的质量现状.方法:从市场上随机抽取5份红曲药材,依据《中国药典》2015版一部收载方法考察其指纹图谱以及其主要功效成分洛伐他汀的含量.结果:抽取到的5份红曲药材的指纹图谱与《中国药典》收载的对照图谱以及彼此之间均有显著性差异,均未检出洛伐他汀(最低检出限约为1 ng),显微鉴别难以发现红曲发酵菌紫色红曲霉的典型特征.结论:目前流通市场上的红曲药材质量一致性较差,亟需规范提高.

目的 建立以红曲为原料的保健食品中总洛伐他汀含量测定的方法.方法用高效液相色谱法一次测定保健食品中两种结构形式洛伐他汀的总含量,色谱条件为:色谱柱(zorbax C18,4.6×250 mm,5 μm);流动相:甲醇-水-磷酸(385∶115∶0.14);检测波长:238 nm;流速:1.0 mL/min.结果洛伐他汀在2.0～300 μg/mL范围内线性关系良好,r = 0.999 9;平均回收率为99.5%,RSD为0.57%(n = 9).结论该高效液相色谱法简单、灵敏、快速、准确,适用于以红曲为原料的保健食品中总洛伐他汀的含量测定.

目的：探讨不同剂量红曲对高脂饮食大鼠血脂水平的影响。方法雄性SD大鼠造高脂血症模型2周后，将造模成功的大鼠随机分为0.5、1.0、2.0 g/kg体重3组，同时设置模型对照组、空白对照组(5组，共50只)，干预28 d。干预组每日相应浓度的红曲灌胃，模型对照组和空白对照组等剂量的生理盐水灌胃。实验末期，眼内眦采血(不禁食)，测血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。结果实验干预前，高脂喂养模型组与正常对照组相比，TC、TG、LDL均有升高，差异有统计学意义(P<0.05)；干预结束后2.0 g/kg体重剂量组可降低血清中TC(P<0.05)，而0.5 g/kg体重和1.0 g/kg体重剂量组对血清中TC的影响差异无统计学意义(P>0.05)。结论红曲可以降低高脂饮食大鼠的TC水平。

目的 研究红曲对改善高脂膳食诱导大鼠非酒精性脂肪肝的组织和生化的影响.方法 通过高脂饮食建立NAFLD大鼠模型,HE染色、光镜下对各组大鼠肝脏组织病理学评分,从形态学上分析NAFLD大鼠及红曲干预后肝脏组织结构的变化;全自动生化分析仪分析血清ALT、AST及血脂变化；放免法检测肝纤四项.结果 ①模型组大鼠成模率100％.②红曲对NAFLD大鼠肝功能、血脂的影响:a.肝脏酶学变化提示,模型组与各组比较,以ALT、AST升高为主,ALT/AST＜1(P=0.000).b.血脂变化表明,模型组与正常组比较,大鼠血脂紊乱,存在总胆固醇以及低密度脂蛋白增高、高密度脂蛋白降低变化(P=0.001)；红曲高剂量组与绞股蓝组比较在CHOL及HDL-C,差异有统计学意义(P=0.006).③红曲对NAFLD大鼠肝纤维化的影响:NAFLD大鼠肝纤四项变化提示,模型组LN、HA、PCⅢ、CⅣ均呈上升趋势;除红曲低剂量组肝纤四项变化呈下降趋势；其余各组肝纤四项变化不明显.模型组与红曲各剂量组、绞股蓝组比较,差异无统计学意义(P =0.057)；但无明显降低甘油三酯效应及无改善大鼠肝纤维化的作用.结论 红曲能有效减轻炎症反应,保护肝细胞,减轻脂肪性肝炎改变.