美国FDA于1999年8月批准扎那米韦(通用名zanamivir,商品名Relenza)用于治疗A型和B型流感.它是自1993年金刚乙胺获准上市后第一个获得许可的流感治疗药物,将由葛兰素威康公司推向市场.其化学名为:5-乙酰氨基-4-[(氨基亚氨基甲基)-氨基]-2,6-氢-3,4,5-三去氧-D-丙三醇基-D-半乳糖-2-烯醇酸.分子式C12H20N4O7,相对分子质量332.3.本品为白色或灰白色粉末,20℃时水中的溶解度约为18 mg.ml-1.分子结构如下.
天降大任,神经氨酸酶抑制剂为对抗病毒而切入新靶位病毒神经氨酸酶抑制剂(Nueraminidase Inhibitor)是继离子通道阻断剂(Ion Chaneel Bloking)金刚烷胺、金刚乙胺和流感疫苗(Influenza Vaccin)后的一类全新作用机制的抗流感药[1].
流行性感冒(流感)一直严重地危害着人类的健康 .仅在美国,每年因流感住院的患者就达15万人[1];1972年至1995年间,全美有2万多人死于流感及其并发症[2];1993年美国用于防治流感的直接及间接费用已达146亿美元[3].据此推测,在人口众多的发展中国家,流感所造成的损害势必更为严重.
(-)-莽草酸经酯化、丙酮保护、甲磺酰化、缩酮交换、还原开环和闭环反应得中间体环氧化物,之后经叠氮开环氧、staudinger反应合成氮丙啶中间体,然后再用叠氮开氮丙啶环、氨基乙酰化、还原叠氮基后与磷酸成盐得到抗流感病毒药磷酸奥司米韦.重点优化了丙酮保护、氮丙啶形成和叠氮还原3个步骤.避免了使用价格较贵的试剂,以及严格无水且易燃易爆的苛刻反应条件,总收率约为14%.
2005年10月以来,禽流感在全球的流行愈演愈烈.世界卫生组织不断发出警告,这很可能演变为致命性大规模疾病流行.
目的:采用HPLC - ELSD法建立盐酸金刚烷胺片溶出度的测定方法.方法:采用Agilent ZORBAX SB - C18(250 mm×4.6mm,5μm)色谱柱,流动相为乙腈-0.06％三氟乙酸溶液(20∶80),流速1.0 mL·min-1,柱温为30 ℃;使用ELSD检测器,漂移管温度为55℃,雾化气体为空气,载气流量为1.8L·min -1.结果:盐酸金刚烷胺浓度在39.56～197.8 μg·mL-1范围内线性关系良好(r =0.9996)；平均回收率(n=9)为99.9％.结论:本方法准确、可靠,灵敏度高,适用于盐酸金刚烷胺片溶出度的检测.
