目的 评价盐酸米那普仑在中国健康人群的群体药代动力学特征及可能的影响因素.方法 单次给药共有12例受试者(男女各半),进行3个剂量组(25,50,100 mg)的拉丁方三交叉自身对照设计,每个服药周期洗脱期为7d;多次给药组12例受试者(男女各半),连续8d给药(给药剂量滴定至每天100 mg,每次50 mg).液质联用法(HPLC-MS/MS)测定盐酸米那普仑的血浆浓度,以非线性混合效应模型(NONMEN)进行分析,获得群体药代动力学参数.结果 最终模型为Ⅰ室模型,模型的药代动力学参数估计值(95％置信区间)分别为:清除率(CL)为37.53 ～44.16(40.84±1.69)L·h-1,表观分布容积(V)为382.89～ 433.37 (408.13±12.86)L,吸收常数(Ka)为0.81 ～ 1.31(1.06±0.13)/h,性别和体重对盐酸米那普仑的清除无影响.结论 本模型稳定,能较好的拟合盐酸米那普仑的群体药代动力学特征.
目的 :建立清洁验证中残留物盐酸米那普仑含量测定的高效液相色谱法.方法 :色谱柱为Diamonsil C18(4.6 mm×150 mm,5μm),流动相为0.2％ 十二烷基磺酸钠溶液-乙腈(50:50,含0.1％ 三乙胺),用磷酸调至pH 3.8,检测波长210 nm,流速0.6 ml/min,柱温30℃,进样体积10μl.结果 :盐酸米那普仑在0.65～2.59μg/ml范围内线性关系良好,相关系数r=0.9995,平均回收率为76.83％,RSD=5.23％(n=18).结论 :该方法操作简便、快速,结果准确,可用于清洁验证残留物盐酸米那普仑的定量分析.
苯乙腈和(R)-2-氯甲基环氧乙烷在甲苯中,加NaNH2和相转移催化剂氯化苄基三乙基铵反应得到(1S,2R)-1-苯基-3-氧杂二环[3.1.0]己烷-2-酮,不需分离,直接经Gabrial反应、酰氯化、酰胺化和肼解,最后成盐得到盐酸米那普仑,总收率1 3.6%.
1 盐酸米那普仑(milnacipran hydrochloride,Savella(R))首次获美国FDA批准新适应证盐酸米那普仑用于治疗纤维肌痛综合征.纤维肌痛综合征是一种非关节性风湿病,临床表现为肌肉骨骼系统多处疼痛与发僵,并在特殊部位有压痛点,可继发于外伤,各种风湿病,如骨关节炎、类风湿关节炎及各种非风湿病(甲状腺功能低下、恶性肿瘤)等.盐酸米那普仑是新型特异性的5-羟色胺和去甲肾上腺素(NE)再摄取双重抑制药(SNRI),最初由法国Pierre Fabre公司研制,1997年首次在法国上市.
