流感病毒RNA聚合酶对流感病毒基因组的复制和表达至关重要.编码聚合酶各亚基的基因序列高度保守的特点使其成为极具发展潜力的抗流感药物靶标.本研究通过构建流感病毒RNA聚合酶活性依赖的荧光素酶报告系统,在细胞水平上建立了以流感病毒RNA聚合酶为靶点的抗流感药物筛选模型.特异性评价和统计学分析表明,该筛选方法灵敏可靠、重复性好,可以用于针对流感病毒RNA聚合酶的抗流感药物筛选.

流感病毒是人类健康的一大威胁.应对流感病毒的主要方式是疫苗和药物治疗.对可能大规模爆发的流感疫情来讲,药物治疗是最好的控制流感病毒传播的手段.目前,抗流感病毒药物包括已在俄罗斯上市的盐酸阿比朵尔和美国FDA批准的4个抗流感病毒药物,后者根据作用机制的不同分为M2离子通道蛋白抑制剂和神经氨酸酶(NA)抑制剂.其中,NA抑制剂根据结构又可分为唾液酸类似物、苯甲酸衍生物、环己烯衍生物、环戊烷衍生物、吡咯烷衍生物及天然提取物6大类.本文简要介绍了上述各类已上市和临床在研药物的最新研究进展.

神经氨酸酶( neuraminidase,NA)为A型和B型流感病毒表面的一种糖蛋白,是抗流感病毒药物的靶点之一.近年来,国内外研究者发现一些黄酮类化合物具有很好的NA抑制活性,其结构骨架不同于已上市NA抑制剂奥司他韦和扎那米韦,有望解决流感病毒耐药性和当前药物NA亚型依赖性等问题.有些黄酮类化合物与奥司他韦联用能显著增强后者对不同亚型NA的抑制活性,因此该类药物的研发上市将为临床治疗方案提供新的选择.现综述不同结构类型黄酮类化合物的NA抑制活性及构效关系研究进展,为新型黄酮类NA抑制剂先导化合物的发现和结构改造提供参考.

目的 研究抗流感药物拉尼那米韦辛酯的合成工艺.方法 以N-乙酰神经氨酸作为起始原料,经过酯化、酰化、成环、脱保护、保护、叠氮化、甲基化及水解等13步反应制备拉尼那米韦辛酯.结果与结论 经过对合成工艺的改进得到了目标产物,其结构经1 H-NMR、13C-NMR、LC-MS和HR-MS予以确证,总收率为16％.