目的:探讨他莫昔芬(tamoxifen,TAM)单独或联合5-FU化疗对结肠癌细胞株生长抑制作用及凋亡的影响.方法:应用MTT法,比较单纯应用TAM和TAM与5-FU联合对SW480、HT29细胞株生长抑制作用,通过药物量-效关系曲线,观察TAM有无化疗增敏作用,同时检测PCNA和AI,探讨TAM联合5-FU对增殖、凋亡的影响.结果:单独应用TAM对SW480、HT29细胞株无生长抑制作用;TAM联合5-FU在一定浓度时可抑制SW480和HT29细胞的生长,提高对5-FU的敏感性,起到化疗增敏作用.通过对PCNA和AI 2个指标的检测,随着浓度的增加和时间的延长,TAM联合5-FU抑制细胞的增殖和促进细胞的凋亡均呈上升趋势.结论:一定浓度的TAM能增加人结肠癌细胞株SW480、HT29对化疗药物5-FU的敏感性,抑制细胞增殖,促进细胞凋亡.
目的:探讨耐受他莫昔芬(TAM)的MCF-7细胞膜受体等的变化及格列卫对耐药的逆转作用.方法:MTT法检测TAM对E2、EGF、Insulin刺激的MCF-7增殖的抑制作用;流式细胞术检测与10-7 mol/L TAM孵育8周、16周后的MCF-7细胞ER、PR、EGFR及VEGF的变化,MTT法检测格列卫对耐药的逆转作用.结果:TAM抑制E2、EGF、Insulin刺激的MCF-7增殖;耐受TAM的MCF-7 ER、PR表达率由父代的93%、91%下降为41%、36%,EGFR由10%上升为39%,VEGF由36%下降至30%,对EGF刺激的增殖更敏感,格列卫可增强TAM的生长抑制作用.结论:耐受TAM的MCF-7细胞ER、PR表达下降,EGFR表达升高,EGF/EGFR刺激的细胞增殖作用增强,格列卫可能作为对TAM获得性耐药后逆转用药方案或贯序用药方案.
常用的乳腺癌内分泌治疗药物,如抗雌激素药物——他莫昔芬(tamoxifen,TAM)可与雌激素竞争性结合雌激素受体,而芳香化酶抑制剂(aromatase inhibitors,AIs)能直接抑制雌激素的生成.随着体外细胞模型在乳腺癌耐药性研究中的发展和广泛应用,进一步了解内分泌耐药产生的内在机制,从而针对性地改进治疗方案.本文总结了TAM和AIs的耐药机制,并就以细胞模型为基础所进行的乳腺癌耐药性研究存在的优缺点进行了讨论.选择合适的细胞模型,有利于了解各类乳腺癌的耐药机制,为TAM和AIs耐药性乳腺癌寻找新的治疗方法提供重要依据.
乳腺癌是一种激素依赖性肿瘤.肿瘤细胞生长受体内多种激素的调控.内分泌治疗是激素受体阳性乳腺癌的主要治疗手段之一,但内分泌耐药却是导致治疗失败的主要临床原因.高催乳素水平可以增加女性患侵袭性乳腺癌的风险,催乳素通过与催乳素受体结合激活下游的信号通路影响内分泌治疗参与耐药.本文就乳腺癌内分泌耐药与催乳素的联系进行综述,相信催乳素及其受体的研究将为乳腺癌的治疗提供重要的方向.
目的:观察三苯氧胺(tamoxifen,TAM)作用前后乳腺癌细胞株T-47D和MDA-MB-231中雌激素受体α(estrogen receptor alpha,ERα)、共抑制因子SMRT的表达变化,寻找更佳的指导乳腺癌内分泌治疗指标.方法:采用四氮甲基唑蓝(MTT)观察乳腺癌细胞T-47D和MDA-MB-231的生存状况,以筛选最佳的药物作用浓度和时间.流式细胞仪法(FCM法)检测细胞凋亡.细胞免疫组化法及Western blot法观察TAM作用前后细胞中ER-α、SMRT的表达情况.结果:MTT法测得经0.10 mmol/L TAM作用48 h后T-47D和MDA-MB-231细胞增殖率下降,与对照组相比有显著性差异(P<0.05),特别对T-47D效果更强.FCM法检测两种细胞均出现低于G1期DNA含量的亚二倍体凋亡峰,与MDA-MB-231相比,T-47D细胞株凋亡率更高.细胞免疫组化法及Western blot法检测T-47D细胞,ERα、SMRT表达阳性,ERα阳性细胞比例减少,SMRT阳性细胞比例增多;MDA-MB-231细胞SMRT阴性,出现少量ER阳性及SMRT阳性细胞.结论:TAM可以通过诱导细胞凋亡途径抑制乳腺癌细胞增殖,对ERα阳性细胞T47D效果更为显著.
[目的]探讨他莫昔芬联合二甲双胍对多囊卵巢综合征(PCOS)合并不孕症患者脂代谢和预后的影响.[方法]选择2014年1月至2016年6月在本院诊治的PCOS合并不孕症的患者108例,按照随机数法分为观察组和对照组,每组54例.对照组患者采用他莫昔芬治疗,观察组患者在对照组基础上加用二甲双胍治疗.所有患者在月经期后d5开始给药,连续治疗21d为一个周期,在患者下次月经后d5再次治疗,共治疗3个周期,并于第四次月经期d5进行促排卵治疗,d10进行卵泡临床监测.对患者的临床效果进行评估,比较两组患者治疗前后黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)、催乳素(PRL)及睾酮(T)等性激素水平和总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白A(apo A)及载脂蛋白B(apo B)等脂代谢指标;对所有患者随访1年,对比两组患者的排卵、妊娠情况.[结果]观察组患者治疗后的总有效率显著高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05);两组患者治疗后LH、E2及T的水平均明显降低,且观察组患者降低更明显,差异均具有统计学意义(P＜0.05);两组患者治疗后,TC、TG、HDL-C、LDL-C、apo A及apo B水平均明显升高,且观察组患者的TG及HDL-C水平显著高于对照组患者,LDL-C及apo B水平均显著低于对照组患者,差异均具有统计学意义(P＜0.05);经过随访发现,观察组患者治疗后正常排卵率及妊娠率均显著高于对照组患者,差异均具有统计学意义(P＜0.05).[结论]他莫昔芬联合二甲双胍能有效改善PCOS合并不孕症患者的临床症状,调节患者机体内性激素水平和脂代谢平衡,促进患者正常排卵,提高患者排卵率和妊娠率,值得临床推广.
