考察羟基芫花素对尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGTs)及UGT1A1活性的影响,为预测其与其他药物的代谢性相互作用提供理论借鉴.该实验采用体外肝微粒体孵育模型,以4-硝基酚(4-NP)为底物检测UGTs活性;β-雌二醇为底物检测UGT1 A1活性,利用UV和HPLC测定底物或代谢物含量.结果表明,在大鼠、小鼠和人肝微粒体(HLM)孵育体系,羟基芫花素能显著抑制UGTs活性;对UGT1A1,在小鼠肝微粒体(MLM)孵育体系中,羟基芫花素几乎无抑制作用(IC50=190μmol·L-1);在大鼠肝微粒体(RLM)和重组酶(rUGT1 A1)孵育体系中,羟基芫花素表现为中等强度的抑制作用(IC5o=10.93,20.07 μmol·L-),抑制类型分别为竞争性抑制和线性混合型抑制;在HLM孵育体系中,羟基芫花素表现为弱抑制作用(IC50=76.31 μmol·L-1),抑制类型为竞争性抑制;其抑制强弱顺序为RLM＞ rUGT1A1＞HLM＞ MLM.综上,羟基芫花素对不同肝微粒体孵育体系中UGTs及UGT1 A1活性均可产生抑制作用且存在种属差异性,提示羟基芫花素可能存在基于UGT1 A1酶的药物相互作用.该研究可为合理开发利用羟基芫花素提供实验依据,并为研究药物在临床上的联合用药提供理论借鉴.

目的:考察芫花叶中总提物和羟基芫花素的提取工艺.方法:通过正交试验以总提物和羟基芫花素作为指标考察4个因素(溶剂类型,提取时间,溶剂用量,提取次数)、3个水平对提取效果的影响.结果:总提物的最佳工艺为用蒸馏水、煎煮90 min、8倍量、提取1次;羟基芫花素的最佳工艺为用蒸馏水、煎煮60 min、10倍量、提取2次.结论:溶剂的类型对总提物提取率影响最大,而提取时间对羟基芫花素提取率影响最大,本研究确定的羟基芫花素的提取工艺合理、可行.

目的:分离与鉴定芫花叶黄酮类化合物.方法:将芫花叶乙酸乙酯萃取物利用硅胶柱和Toyopearl HW-40(C)柱层析法分离黄酮类化学成分,利用化学反应及1HNMR谱鉴定其结构.结果与结论:从芫花叶的乙酸乙酯萃取物中分得两种黄酮类化合物Ⅰ和Ⅱ,分别鉴定为羟基芫花素、芫花叶苷,将Ⅱ用稀盐酸水解去一个葡萄糖之后,得其苷元Ⅱa羟基芫花素.