目的 建立测定大鼠血浆中洛伐他汀(lovastatin,monacolin K,MK)及其活性代谢产物洛伐他汀酸(monacolin K acid,MKA)浓度的超高效液相三重四级杆线型离子阱串联质谱(UPLC-QTRAP-MS/MS)检测方法,并将其应用于药动学研究.方法 采用乙酸乙酯萃取血浆样品,以辛伐他汀为内标,采用Agilent ZORBAX C18(2.1 mm×50 mm,1.8 μm)为色谱柱,以乙腈-0.1％甲酸为流动相,梯度洗脱流速为0.4 mL·min-1,柱温为40℃.以正离子多反应离子监测模式,用于定量分析的离子对分别为m/z 405.1→225.1 (MK),m/z 423.2→ 199.2(MKA),m/z 419.2→199.1(辛伐他汀).结果 MK和MKA的线性范围分别为0.08～80.0 ng.mL-1和1.60～1 600.0 ng·mL-1,其定量下限分别为0.08,1.60 ng·mL-1;MK和MKA的日内和日间精密度均＜9.0％,准确度在-5.18％～6.83％内;MK和MKA的提取回收率均≥72.26％,RSD均≤10.83％;MK和MKA的基质效应在91.11％～105.73％,RSD均≤7.46％;MK和MKA的Cmax分别为(136.22±30.25)ng·mL-1和(212.57±33.92)ng·mL-1,Tmax分别为(1.58±0.11)h和(2.15±0.26)h,t1/2分别为(35.42±12.67)h和(17.86±6.15)h,AUC0-24分别为(279.92±44.18)ng·h·mL-1和(390.34±20.15)ng·h·mL-1.结论 该方法快速、灵敏、准确,可用于MK和MKA在大鼠体内的药动学研究.