目的:观察肿瘤选择性增殖腺病毒CNHK300对HER-2高表达乳腺癌细胞株的杀伤作用.方法: 用TRAP-ELISA方法检测乳腺癌细胞株(MDA-MB-453、SK-BR-3)和正常成纤维细胞株MRC-5的端粒酶活性;进行病毒增殖实验和细胞生长抑制实验,并与野生型腺病毒wtAd5进行对比,验证CNHK300选择性复制和选择性杀伤能力;用细胞生长抑制实验进一步考察CNHK300与化疗药物紫杉醇联合应用对乳腺癌细胞的杀伤作用;用Western blot检测腺病毒E1A在细胞中的表达.结果: 乳腺癌细胞株端粒酶均为阳性,而MRC-5正常成纤维细胞株端粒酶为阴性.CNHK300在乳腺癌细胞中的病毒增殖能力与野生型腺病毒相似,两者也具有相似的肿瘤细胞杀伤能力.在MRC-5正常成纤维细胞中,CNHK300病毒增殖能力较wtAd5明显减弱,同时对正常成纤维细胞的杀伤力明显减弱.CNHK300病毒和紫杉醇联合应用,较同样剂量的两者单独应用,细胞存活率明显下降.CNHK300病毒E1A可以选择性地在端粒酶阳性的乳腺癌细胞中表达,在端粒酶阴性的正常成纤维细胞中不表达.结论: 肿瘤选择性增殖腺病毒CNHK300可选择性地在某些端粒酶阳性的乳腺癌细胞中复制,并产生溶瘤作用.与化疗药物紫杉醇联合应用可产生协同作用.

目的: 观察选择性增殖腺病毒CNHK500对乳腺癌的特异性杀伤作用.方法: 行病毒增殖实验和细胞生长抑制实验,验证CNHK500选择性复制和杀伤能力; Western blot检测腺病毒E1A和E1B在细胞中的表达.结果: CNHK500在乳腺癌细胞中复制能力与野生型腺病毒wtAd5相似,较ONYX-015增殖能力强.在正常成纤维细胞中CNHK500病毒增殖能力明显减弱, 较wtAd5增殖能力弱1 000倍左右.CNHK500可有效杀伤乳腺癌细胞株;而CNHK500对正常成纤维细胞的杀伤力较wtAd5减弱约100倍.CNHK500病毒的E1A可以选择性在端粒酶阳性的乳腺癌细胞株中表达,在端粒酶阴性的正常成纤维细胞株BJ中不表达, CNHK500可以选择性地在缺氧条件下表达E1B.动物实验结果显示,静脉注射CNHK500可以显著抑制MCF-7乳腺癌细胞裸鼠移植瘤的生长,治疗效果与给药剂量相关.结论: 肿瘤选择性增殖腺病毒CNHK500可选择性在端粒酶阳性的乳腺癌细胞中复制,并产生体内外杀伤作用.

肿瘤增殖病毒在肿瘤细胞内的感染、复制及溶解细胞作用增强,而在正常细胞内这种能力减弱甚至消失.E1b55 kD蛋白缺失的肿瘤增殖病毒是第1个用于肿瘤临床的增殖病毒,也是最成功的肿瘤病毒治疗系统,并于1999年进入Ⅲ期临床试验.现综述ONYX-015的实验研究和临床研究进展.

肿瘤增殖病毒能在肿瘤细胞内特异性增殖并杀灭肿瘤细胞,这是近十年来肿瘤生物治疗的新策略.本文主要就肿瘤增殖病毒靶向性的调控、裂解肿瘤细胞的主要机制及其在头颈部鳞癌治疗中的应用现状作一综述.