目的 研究氯化镧(lanthanum chloride,LaCl3)对大鼠海马即刻早期原癌基因(c-jun)、早期生长反应基因1(early growth response gene 1,Egr1)和活性调节细胞骨架基因(activity-regulatedcytoskeletal gene,Arc)表达的影响,探讨LaCI3损害学习记忆能力的机制.方法 按完全随机化法将40只Wistar雌性成年大鼠分为对照组和低(0.25%)、中(0.50%)、高(1.00%)LaCl3染毒组,各组雌鼠10只,与5只雄鼠按2∶1比例交配.对照组和低、中、高剂量染毒组产仔鼠数分别是80、83、78、75只.各LaCl3染毒组仔鼠断乳前吸吮母乳染镧,断乳后饮用0.25%、0.50%和1.00%LaCl3溶液1个月.分别采用跳台试验测试仔鼠学习记忆能力,电感耦合等离子体质谱仪测定海马镧含量,RT-PCR法检测海马c-jun、Egr1和Arc mRNA表达,采用Western blotting法检测海马c-jun、Egr1和Arc蛋白表达.结果 低、中、高剂量组仔鼠在跳台测试时错误次数分别是(1.75±0.71)、(2.38±0.92)、(3.00±0.76)次,中、高剂量组均高于对照组的(1.25±0.46)次(q值分别为4.386、6.793,P值均＜0.05);潜伏期分别为(174.13±33.72)、(139.25±45.83)、(75.50±18.56)s,均低于对照组的(206.75±20.47)s(q值分别为2.958、6.121、11.902,P值均＜0.05).对照组和低、中、高剂量组仔鼠海马c-jun mRNA表达量分别为(0.89±0.08)、(0.77±0.12)、(0.58±0.14)、(0.29±0.11),c-jun蛋白表达量分别为(0.72±0.13)、(0.64±0.11)、(0.43±0.11)、(0.31±0.14),Egr1 mRNA表达量分别为(0.78±0.09)、(0.61±0.13)、(0.53±0.10)、(0.22±0.08),Egr1蛋白表达量分别为(0.65±0.18)、(0.40±0.15)、(0.32±0.13)、(0.14±0.09),均与染毒剂量具有剂量-反应关系,相关系数r值分别为-0.900(t=11.309,P=0.000)、-0.969(t=7.058,P=0.000)、-0.898(t=11.179,P=0.000)和-0.962(t=6.739,P=0.000).结论 LaCl3损害大鼠学习记忆能力的机制可能与其致海马c-jun和egr1基因和蛋白表达降低有关.
