目的考察本实验室合成的米托蒽醌-胰岛素偶联物(MIT-INS)的肿瘤主动靶向性及药效.方法对比考察合成偶联物与原药米托蒽醌(MIT)在荷瘤小鼠体内的分布情况,并采用噻唑蓝比色法(MTT)考察了两者对肝癌细胞株SMMC-7721的体外抑瘤效果.结果体内分布实验结果显示,在肿瘤组织中MIT-INS较MIT半衰期(t1/2)延长75%,药-时曲线下面积(AUC)增大67%,初始浓度提高近1倍,相对靶向效率(RTE)为1.67,药物在其他脏器特别是心脏中浓度显著降低;体外实验显示,MIT-INS与MIT有相同肿瘤细胞抑制率.结论初步证明了胰岛素作为米托蒽醌的载体,能提高药物的肿瘤靶向性,降低不良反应,并保持药物疗效,为肿瘤主动靶向生物大分子载体设计提供了新的思路.
目的探讨以胰岛素为抗癌药物导向载体的米托蒽醌-胰岛素偶联物的合成与体外稳定性.方法通过间隔基连接米托蒽醌和胰岛素;用核磁共振氢谱(1H NMR)、红外图谱(IR)、质谱(MS)、紫外图谱(UV)等鉴定反应中间产物及偶联产物;考察偶联物在37 ℃下不同pH值缓冲液中及小鼠血浆中的降解情况.结果偶联物药物结合率为11.68%,其在37 ℃下pH 2～8的磷酸盐缓冲溶液和小鼠血浆中稳定.结论得到了稳定的米托蒽醌-胰岛素偶联物,为进一步体内肿瘤靶向性研究奠定了基础.
