(三)叶绿素a降解产物衍生物 与卟啉不同,叶绿素降解产物分子的7,8位上多两个氢原子,通常称为二氢卟吩(Chlorin)。叶绿素a降解生成脱镁叶绿酸a(Pheophorbide a, Ppa)和焦脱镁叶绿酸a(Pyrrophophorbide a) 。进一步降解,生成二氢卟吩e6(Chlorin e6)和紫红素18(Purpurin 18)。二氢卟吩e6在吡啶中加热脱羧生成二氢卟吩e4;紫红素18遇碱,六元环裂开生成二氢卟吩p6(Chlorin p6)。二氢卟吩衍生物化学性质相对较卟啉稳定,其在红光区的吸收系数比卟啉至少高一个数量级。
在法国,研究光动力学疗法(PDT)主要有两条途径:PDT的临床试验和细胞生物学方面的基础研究.主要研究方向包括已获批准的药物的临床研究,采用间-四羟基二氢卟吩(mTHPC)的基础研究,以荧光作为光敏剂的标志物从单细胞水平到肿瘤组织水平对光敏剂进行研究,其它还有PDT生物学效应,光剂量以及光敏剂药代方面的研究.
报道以家蚕粪叶绿素初提物为原料,经酸、碱降解反应制备叶绿素a稳定降解产物脱镁叶绿酸a(Ⅰ)、紫红素-18(Ⅲ)、二氢卟吩P6-6、γ-二甲酯(Ⅴ)、二氢卟吩e6(Ⅳ)和二氢卟吩e4(Ⅶ)的方法,其中Ⅴ、Ⅶ的UV、IR和1HNMR及FABMS谱数据系首次报道.
叶绿素铜钠盐(Sodium copper chlor ophy llin)系从蚕砂中提取的叶绿素衍生物降解而成的钠盐的铜络合物,是一种组成不定的铜二氢卟吩钠盐混合物。叶绿素铜钠盐为叶绿素的高级产品。叶绿素铜钠盐极易被人体吸收,是生产治疗肝炎、胃病及十二脂肠溃疡药物的重要原料。
在光动力学疗法(PDT)中,二氢卟吩类衍生物作为光敏剂在抗肿瘤、抗病原微生物以及抗类风湿性关节炎等方面均具有良好的生物活性,现已成为光敏剂开发研究的一个重要领域.现就近年来二氢卟吩类衍生物的合成及其在PDT中的应用进展作一综述.
目的:寻找合成原卟啉的方法.方法:叶绿素a通过酸碱降解反应、甲基化反应生成紫红素18甲基酯,然后通过氧化剂对C17-18脱氢,合成具有卟吩结构的原卟啉化合物.结果:2,3-二氯-5,6-二氰-1,4-苯醌DDQ是良好的脱氢氧化剂,高产率合成了卟啉类化合物.结论:DDQ脱氢反应条件温和、产率高、产物易纯化,是一个值得深入研究的方法.
目的:探讨上转化纳米颗粒包覆的二氢卟吩( UCNPs-Ce6)介导的光动力治疗对THP-1巨噬细胞凋亡机制。方法:通过DCFH-DA检测光动力治疗后细胞内活性氧( ROS)的变化,通过钙黄绿素探针检测光动力治疗之后线粒体通透性转换孔( MPTP)开放。通过免疫荧光与Western blotting检测光动力治疗后Bax蛋白与细胞色素C蛋白在胞浆和线粒体的表达。结果:光动力治疗后巨噬细胞内活性氧明显升高,线粒体膜电位下降,MPTP开放。免疫荧光与Western blotting结果显示光动力治疗后Bax蛋白发生了胞浆到线粒体的转位变化,细胞色素C从线粒体释放入胞浆,引起caspase级联反应诱导细胞凋亡。NAC阻断光动力治疗后ROS的产生,有效减少了巨噬细胞凋亡发生。结论:UCNPs-Ce6介导的光动力治疗能通过活性氧爆发激活线粒体-caspase通路引起THP-1巨噬细胞凋亡。
叶绿素a经酸降解、碱氧化、加成等化学方法半合成各种类似卟啉结构的衍生物.在抗肿瘤、抗溃疡和抗贫血等方面具有良好的生物活性,成为药品开发研究的一个重要研究领域.本文就近年来叶绿素a降解产物及其衍生物的应用研究进展作一综述.
目的 设计并合成系列二氢卟吩类化合物,并对其化学位移进行归属.方法 将叶绿素a经过酸、碱降解反应,制备脱镁叶绿酸a,以其作为原料制备二氢卟吩类化合物,采用HRMS、1D(1 HNMR、13CNMR、DEPT)和2D(HMQC、HMBC、1H-1HCOSY)等波谱技术对目标化合物的结构进行表征.结果 制备了5个二氢卟吩类化合物.其中,二氢卟吩f丁醚为首次得到.结论 文中结果丰富了二氢卟吩类化合物的结构类型,可为其活性研究提供化学基础.