ATP13A2基因是帕金森病(PD)的致病基因,早发型帕金森病(EOPD)和Kufor-Rakeb综合征(KRS)患者中均发现ATP13A2基因突变.基因突变类型与疾病的严重程度和发病年龄相关,PD患者中黑质多巴胺能神经元也存在ATP13A2基因mRNA表达升高.因此,对ATP13A2基因的研究将有助于该病的基因诊断、病理生理学机制的阐明和治疗.

目的 探讨ATP13A2基因(PARK9) Ala746Thr和Thr12Met位点突变与新疆地区维吾尔族(维族)和汉族家族性帕金森病(PD)发病的关系.方法 采用病例-对照研究,采集来自4个互相之间无血缘关系的家庭中的16例家族性PD患者、220例散发性PD患者,及240例年龄、性别、名族相匹配的健康对照组的外周血液,提取DNA,通过扩增-聚合酶链反应(PCR)、琼脂糖凝胶电泳、直接测序法鉴定ATP13A2基因Ala746Thr和Thrl2Met位点的突变特点.结果 新疆地区维族11例家族性PD病例组、汉族5例家族性PD病例组、220例散发性PD组及240例对照组ATP13A2基因经检测后,发现Ala746Thr位点均为GG型,未检出GA型或AA型突变;Thr1 2Met位点均为CC型,未检出CT型或TT型突变,其突变频率均为0,差异无统计学意义(x2=0.000,P=1.000);ATP13A2基因Ala746Thr和Thr1 2Met位点突变在族别、性别中的分布均无统计学意义(x2=0.000,P=1.000).结论 ATP13A2基因Ala746Thr和Thr12Met位点突变可能与新疆地区维族及汉族家族性PD患者、散发性PD患者发病无相关性.

目的 探讨常染色体隐性遗传早发性帕金森综合征(autosomal recessive early-onset parkinsonism,AREP)家系患者中ATP13A2基因的突变特点.方法 应用聚合酶链反应结合DNA直接序列分析方法对25个已排除Parkin,DJ-1和PINK1基因纯合突变及复合杂合突变的AREP家系共46例患者进行ATP13A2基因突变分析.结果 AREP患者中未发现ATP13A2基因的致病突变,发现了6个已知多态,为IVS6+70A>G、IVS12+66A>G、m1849C>T、IVS20-56 G>A、m2671C>T和m2824G>A.结论 家族性AREP患者中ATP13A2基因的突变可能罕见.