目的 探讨肾癌中程序性死亡配体1(PD-L1)的表达及与肿瘤微环境中T淋巴细胞功能之间的相互调控作用.方法 通过分离人外周血单个核细胞,刺激培养单个CD3+T淋巴细胞;检测786-O、OSRC细胞系PD-L1基因及蛋白表达水平的差异性;ELISA检测外周血T淋巴细胞与786-O、OSRC共培养后 γ-干扰素(IFN-γ)的产生水平;通过小干扰RNA下调PD-L1相对高表达的肾癌细胞系与T淋巴细胞共培养后,检测IFN-γ 水平的变化;检测786-O、OSRC与T淋巴细胞共培养后PD-L1表达的变化,以及不同浓度IFN-γ 对786-O、OSRC中PD-L1表达的影响,分析肾癌细胞系786-O及OSRC中PD-L1的表达与IFN-γ 之间的相互调控作用.结果 PD-L1在786-O中的表达水平明显高于OSRC;与单独培养T淋巴细胞相比,与786-O共培养时T淋巴细胞IFN-γ 的产生量无明显差异,但与OSRC共培养时T淋巴细胞IFN-γ 的产生量明显升高;瞬时干扰降低786-O中PD-L1的表达水平后,与T淋巴细胞共培养,发现T淋巴细胞IFN-γ 的产生量较正常共培养组明显升高;共培养体系中T淋巴细胞被激活后两种肿瘤细胞PD-L1的表达明显增高,IFN-γ 刺激实验得到相同的结果,且呈剂量依赖性.结论 PD-L1高表达的肾癌细胞系可有效抑制外周血T淋巴细胞分泌IFN-γ,导致肿瘤细胞发生免疫逃逸,同时T淋巴细胞分泌的IFN-γ 也可以上调肾癌细胞PD-L1的表达,肿瘤微环境中两者存在相互调节作用.

结直肠癌免疫检查点抑制剂治疗,正处在"MSI时代",因为微卫星不稳定性(MSI)或错配修复基因状态(MMR)是目前最佳的疗效预测指标.基于MSI状态,可以根据对免疫治疗的疗效将结直肠癌患者分为两个群体:"优势人群"——MSI-H/dMMR型肠癌(简称MSI-H型肠癌);"无效人群"——MSS/pMMR型肠癌(简称MSS型肠癌).对于前者,免疫治疗不论是单药抗PD-1单抗(帕博利珠单抗或纳武利尤单抗)还是联合抗CTLA-4单抗(伊匹木单抗)的双抗免疫疗法,均取得了良好的效果,联合治疗疗效优于单药治疗,但毒性也增加;另一方面,在优势人群中免疫治疗不断开疆拓土,从晚期疾病的后线治疗 、一线治疗,到早期疾病的新辅助治疗,均展现出疗效.所以,对于MSI-H型肠癌,免疫治疗将会成为重要的治疗组成部分.反之,MSS型肠癌真正属于"无效人群",不管免疫单药或联合治疗,还是免疫治疗联合化疗及抗血管生成治疗 、联合MEK抑制剂等的努力均告失败;该群体治疗的革命性进展有赖于肿瘤免疫基础研究的突破.因此,对于MSS型肠癌,除非是临床研究,目前不推荐常规使用免疫治疗.