采用常压室温等离子体(ARTP)诱变处理那他霉素产生菌纳塔尔链霉菌(Streptomyces natalensis),使用脂酶活性筛选平板筛选突变株,得到1株那他霉素高产菌NCPC-N187,发酵效价较出发菌株提高了32.5％.针对发酵碳源代谢不稳定进行工艺优化,改进配方采用马铃薯淀粉替代白糊精,并加入玉米油0.5％,使菌种发酵水平进一步提高48.6％.于500 L发酵罐中进行工艺放大,优化补油工艺,结果发酵效价达到13 054 mg/L,较摇瓶发酵水平提高9.6％.

以东方诺卡菌Nocardia orientalis HS807-N-1287为出发菌株发酵生产奥利万星中间体A82846B (1),通过常压室温等离子体(ARTP)诱变,在含1自身抗性、酪氨酸抗性平板进行菌种筛选,获得1株高产突变株HS807-A-639.优化发酵培养基的碳源、氮源和微量元素,确定最佳摇瓶发酵培养基配方为(g/L):葡萄糖15.0,麦芽糊精40.0,玉米淀粉20.0,糖蜜12.0,水解酪蛋白6.0,酪氨酸1.0,酵母抽提粉5.0,热榨黄豆饼粉20.0,棉籽饼粉10.0,氯化钠0.6,碳酸钙2.8,四水硫酸锰0.1,六水氯化钴0.05.使用改良后发酵培养基,以该高产突变株在50L发酵罐中培养192 h,同时补加酪氨酸,1产量达到1 671 mg/L.

目的 选育他克莫司高产菌株,提高发酵单位.方法 采用常压室温等离子体(ARTP)技术对一株他克莫司出发菌株FK13-2-14进行诱变,对高产菌株的种子瓶接种量、异亮氨酸的添加量及添加时间等发酵条件进行优化.结果 获得1株稳定的突变高产菌株FK18-1-56,摇瓶发酵单位提高了162％;优化后种子瓶接种量为1.5cm2/40mL,异亮氨酸添加时间为48h,添加量为3.0g/L.高产菌株在优化后的发酵条件下,100L罐发酵单位达到997μg/mL,比出发菌株提高了128％.结论 利用常压室温等离子体诱变技术得到他克莫司高产菌株,经发酵工艺优化后,大幅度提高了他克莫司的工业发酵水平.