补体系统是机体固有免疫的重要组成部分,可通过经典途径、凝集素途径和替代途径而被激活,发挥其生物学效应[1,2]。启动凝集素途径活化的第一个补体组分是甘露糖结合凝集素( Mannan-binding lection,MBL)/纤维胶原素( Ficolin,FCN)与MBL-相关丝氨酸蛋白酶( Mannose-binding lectin associated serine protease, MASP)结合形成的复合物。 MASP家族由MASP-1、MASP-2、MASP-3丝氨酸蛋白酶及MAp19和MAp44非酶蛋白组成,其中MASP-2是参与凝集素途径活化的重要组分。 MAp19是MASP-2的剪切体,其氨基酸序列分析显示仅比MASP-2羧基端前两个功能区多四个氨基酸残基。 MAp19能与MBL结合,但无催化功能,它是否与MASP-2存在竞争抑制作用尚待进一步研究证实。此外发现MAp19与肾病、骨髓瘤以及SARS等疾病存在一定相关性。
纤维胶原素(ficolin)是一类包括胶原样结构域和纤维蛋白素原样结构域的新型凝集素分子,它是以球状的纤维蛋白素原样结构为功能区,能特异地识别N-乙酰葡萄糖胺(GlcNAc)和特定的病原物,并与MBL相关丝氨酸蛋白酶(MASP)相结合通过凝集素途径激活补体,在天然免疫中起着非常重要的作用.本文对ficolin的组织表达、蛋白定位、配体结合和细菌识别等当前研究成果进行了总结,探讨了ficolin与疾病的关系,并从比较免疫学的角度讨论了该分子的特点.综合这些研究结果表明ficolin在天然免疫中对“非我”的识别和清除起着至关重要的作用.
纤维胶原素是一组含纤维蛋白原样区和胶原样区的蛋白质,其结构与甘露聚糖结合凝集素(BML)相似,但其糖结合区不同,前者是纤维蛋白原样区,后者是糖识别域.纤维胶原素识别病原体表面的糖结构后,通过结合MBL相关丝氨酸蛋白酶而激活补体凝集素途径,还能介导调理吞噬作用.