目的:前人的研究证实大脑内存在降解Aβ关键酶neprilysin(NEP),注射NEP的抑制剂 thiorphan能够在啮齿类诱发神经元淀粉样蛋白水平升高.但是没有注射thiorphan后对啮齿类大脑病理学观察的报道,更加没有恒河猴身上这方面的实验数据.本课题组拟用该法建立AD模型,就建立AD模型而言需要获得病理学方面的数据,因此,本实验观察Aβ1-42和 thiorphan 对恒河猴大脑皮质,基底核等部位的毒性影响,为注射 thiorphan 和Aβ建立恒河猴AD模型提供数据准备.方法:开颅后先注射 thiorphan 到猕猴的大脑皮质和基底核消耗已存在的Neprilysin,然后再缓慢的注射孵育好的纤丝状Aβ1-42,后植入含有 thiorphan 的微渗透泵到基底核.HE染色法观察大脑上述部位的形态学改变.结果:实验组以注射位点为中心呈阶梯状,越靠近注射位点神经元的消失就越严重.局部液化坏死,呈筛孔状改变,神经元丢失.可见萎缩神经细胞,大量小胶质细胞增生,噬神经元现象显著.结论:Aβ1-42和 Thiorphan 联合颅内给药后引起神经元丢失及小胶质细胞增生.