本研究初步评价Toxtree、T.E.S.T.、TOPKAT和Derek等QSAR平台,对中草药重要成分实验数据子库的预测可靠性.对数值型数据评价计算外部验证的相关系数Q2,对分类型数据计算Cooper统计量.实验数据子库中,共83种成分有大鼠经口LD50实验数据,计算T.E.S.T.的Q2 =0.76,TOPKAT的Q2=0.39.共28种成分有致癌性实验数据,其中致癌性阳性16种,致癌性阴性10种,致癌性不确定2种,实验阳性物比例=16/28 =57.1％.Toxtree预测准确性为57.1％,TOPKAT预测准确性为53.6％,Derek预测准确性为50.0％;共46种成分有Ames试验数据,试验阳性14种,阴性32种,实验阳性物比例14/46=30.4％,Toxtree预测准准确性为67.4％,T.E.S.T.预测准确性为76％,TOPKAT预测准确性为71.1％,Derek预测准确性为73.9％.由于不同的原因,对发育毒性、骨髓微核试验、及其他终点难以进行评价.本文提出(Q) SAR预测模型应按OECD验证5项原则进行全面的和标准化的评价.强调要定义明确毒性终点和模型应用域.毒性是复杂的生物现象,不要满足于过于简单的数值.而且,生物毒性数据均具有不确定性.

应用T.E.S.T.平台预测已建立的中草药重要成分数据库中984种中草药重要成分的大鼠经口LD50、发育毒性和致突变性(Ames试验).LD50以mg/kg表示,而发育毒性和Ames试验结果以有/无表示.结果发现:有710种(72％)中草药重要成分的大鼠经口LD50属GHS急性经口毒性4类和5类.有154种(15.7％)预测具有Ames试验阳性,677种(68.8％)预测具有发育毒性.本文给出了各结构分类的预测结果,并给出了120种黄酮类化学物的预测结果.本文还讨论了毒理学关注阈值(TTC)在预测发育毒性阳性化学物的应用.