目的 鉴定结核分枝杆菌对异烟肼和链霉素耐药相关的潜在蛋白.方法 以药物敏感株(01105)和标准株H37Rv为对照,核素标记相对和绝对定量(isobaric tags for relative and absolute quantitation,iTRAQ)结合Nano液相色谱-串联质谱分析仪(LC-MSMS)技术和生物信息学,鉴定并相对定量结核分枝杆菌对异烟肼与链霉素耐药的临床分离株02166菌体蛋白.结果 02166菌株分别与01105菌株和H37Rv菌株比较差异表达蛋白为1 53个和130个,021 66菌株与01105菌株和H37Rv比较差异表达蛋白均为86个(共同差异表达蛋白).差异表达蛋白理论相对分子质量和等电点分布广泛,相对分子质量从7.63～326.22,等电点从3.74～12.48,其主要参与中间代谢、呼吸作用和脂类代谢.共同差异表达蛋白:9个核糖体蛋白(Rv0056、Rv0651、Rv0652、Rv0701、Rv0719、Rv1630、Rv2785c、Rv2909c和Rv3458c)在02166菌株中表达下调；5个蛋白(Rv0234c、Rv2466c、Rv2626c、Rv2986c和Rv3118)在02166菌株中呈显著差异表达.其中琥珀酸半醛脱氢酶(Rv0234c)和假定未知蛋白(Rv2466c)在02166菌株中表达上调倍数＞1.2,DNA结合蛋白HU同系物hupB(Rv2986c)、假定未知蛋白(Rv2626c和Rv3118)在02166菌株中表达下调倍数＜0.5.结论 iTRAQ发现了耐异烟肼和链霉素的结核分枝杆菌临床分离株差异表达蛋白,为进一步探讨结核分枝杆菌异烟肼或链霉素耐药机制奠定了基础.
